Home >> Amphotéricine B plus fluconazole pour la méningite cryptococcique associée au VIH

Amphotéricine B plus fluconazole pour la méningite cryptococcique associée au VIH

L’ajustement de la posologie du fluconazole pour la fonction rénale était plus fréquent dans le groupe recevant la combinaison à forte dose hépatite b. Il est possible que le fluconazole ait un effet indésirable lié au traitement par le fluconazole. nausée exacerbée amphotéricine B néphrotoxicité par réduction de l’absorption orale Si oui, ce ne serait pas un argument contre la combinaison à forte dose, mais soulignerait simplement la nécessité d’une hydratation plus intraveineuse chez les patients qui reçoivent ce traitement.Enfin, en matière de sécurité, il serait intéressant de savoir si des patients recevaient du fluconazole à la posologie plus élevée en association avec la névirapine, comme cela semble possible, étant donné que% des patients recevaient un traitement antirétroviral à l’inclusion, et les patients qui ne recevaient pas déjà de traitement antirétroviral ont commencé un traitement antirétroviral pendant des semaines. la dose -mg / jour de fluconazole contin Des preuves suggèrent que le fluconazole en mg / jour et en mg / jour augmente les taux de névirapine Bien qu’aucune augmentation de la toxicité à la névirapine n’ait été rapportée chez les patients atteints de méningite cryptococcique ayant reçu les deux médicaments Les données anecdotiques seraient précieuses étant donné que l’efavirenz n’est toujours pas disponible dans tous les centres de soins. En ce qui concerne l’efficacité, les tendances du critère combiné en faveur de la combinaison à forte dose ne sont pas disponibles. étaient plus évidents chez les patients thaïlandais que chez les patients américains et étaient plus évidents en semaines qu’à ou semaines Cette constatation pourrait être expliquée si les patients thaïlandais avaient une maladie plus grave, comme on pouvait s’y attendre, car les différences entre les régimes pourraient devenir plus apparentes comme la gravité de la maladie augmente Certes, le pourcentage de succès du traitement au cours des semaines était nettement plus élevé dans tous les bras pour les patients américains Pour les patients thaïlandais, le pourcentage relativement faible de succès du traitement chez les patients américains à un moment ultérieur pourrait peut-être être lié à une réticence à subir des ponctions lombaires de suivi tardif, car le succès exigeait la démonstration d’échantillons stériles de liquide céphalo-rachidien et de patients avec des valeurs manquantes ont été classées comme ayant échoué au traitement Bien qu’il soit indiqué qu’il y avait peu de différences dans les caractéristiques de base entre les patients américains et thaïlandais, il serait intéressant de connaître le score moyen du Mini Mental State Examination, la proportion de patients les représentants autorisés, et la charge fongique au moins en termes de titre d’antigène du liquide céphalorachidien chez les patients thaïlandais par rapport aux patients américains En outre, nous ne sommes pas informés de la proportion de patients potentiellement éligibles recrutés sur les sites américains. Médecins américains pour recruter un sous-groupe de patients moins malades, étant donné qu’il y avait Les recommandations aux États-Unis recommandent un traitement combiné avec la flucytosine , même si aucune étude à ce jour n’a démontré que le traitement combiné est associé à un avantage de la mortalité. Les plus grandes différences en faveur de l’association les autres facteurs liés au VIH contribuent de plus en plus à la mortalité dans le temps. Pour la même raison peut-être, la courbe de survie de l’amphotéricine B plus fluconazole mg / jour bras semble différer des courbes de survie des autres bras entre et semaines et reste ensuite à peu près parallèle. Bien qu’optimiser la thérapie médicamenteuse antifongique soit vital pour réduire la mortalité précoce, maintenir la mortalité continue au minimum exige aussi de savoir quand commencer les antirétroviraux. thérapie Les résultats préliminaires d’études récentes suggèrent que Le seuil prédéterminé d’une différence favorable de ⩾% de réussite en semaines pour justifier le passage à un essai de phase III a été atteint pour le dosage élevé. Les résultats ont été conduits par le groupe de patients thaïlandais Cependant, on soupçonne que les patients thaïlandais étaient plus généralement représentatifs du grand nombre de patients à travers le monde qui sont atteints de la maladie cryptococcique La cohérence des tendances en faveur de la combinaison à forte dose observée dans cette étude de phase II, à la fois sur le critère combiné et surtout sur la mortalité, est convaincante. Les études multicentriques de phase III du type soutenu par cette étude et envisagées par les auteurs – ainsi que les études qui impliquent également des centres en Afrique, où le fardeau de cette maladie est extrêmement élevé et la gravité des cas est très marquée – sont urgemment nécessaire

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels TSH collabore avec le groupe d’étude Mycoses pour développer des essais de phase III sur la méningite cryptococcique