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Anomalies métaboliques et facteurs de risque de maladie cardiovasculaire chez les adultes présentant une infection par le virus de l’immunodéficience humaine et une lipodystrophie

Nous avons évalué les caractéristiques métaboliques et cliniques des patients infectés par le VIH avec lipodystrophie en les comparant à des sujets témoins sains, appariés selon l’âge et l’indice de masse corporelle de l’étude Framingham Offspring. Trente patients infectés par le VIH sans redistribution des graisses ont été comparés séparément. l’étude Framingham Offspring Jeûne les taux de glucose, d’insuline et de lipides; la réponse du glucose et de l’insuline à la provocation orale standard au glucose; Les patients atteints de lipodystrophie ont démontré une augmentation significative du rapport taille-hanches, des taux d’insuline à jeun et de la tension artérielle diastolique par rapport aux témoins. Les patients atteints de lipodystrophie étaient plus susceptibles d’avoir une intolérance au glucose, un diabète et une hypertriglycéridémie. Les taux de cholestérol HDL des lipoprotéines de haute densité étaient supérieurs à ceux des témoins. À l’exception du cholestérol HDL, ces facteurs de risque cardiovasculaire étaient nettement atténués chez les patients sans lipodystrophie et non significativement différents des témoins. Ces données démontrent un syndrome métabolique caractérisé par: une insulino-résistance profonde et une hyperlipidémie Les facteurs de risque de MCV sont nettement plus élevés chez les patients infectés par le VIH avec une redistribution de la graisse

Syndrome de lipodystrophie du VIH est un syndrome récemment reconnu caractérisé par des changements de composition corporelle, y compris le développement d’un coussinet adipeux cervical postérieur élargi: bosse de bison, augmentation de l’adiposité tronculaire, augmentation mammaire, perte de graisse périphérique et atrophie de la graisse faciale. Des études récentes suggèrent que jusqu’à% des patients traités par un inhibiteur de protéase IP développent une redistribution des graisses , mais une redistribution des lipides a également été rapportée chez des patients non traités par PI Etudes précédentes de la lipodystrophie syndrome souvent sélectionné sur la base du statut médicamenteux – par exemple, utilisation de PI, traitement antirétroviral combiné, ou des médicaments spécifiques [, -] – et ne sont pas toujours limités aux patients avec redistribution des graisses Les troubles métaboliques et la redistribution des graisses ont été caractérisés patients infectés recevant un traitement antirétroviral combiné selon l’exposition aux médicaments En revanche, nous avons étudié les anomalies métaboliques dans une cohorte bien caractérisée de patients infectés par le VIH avec lipodystrophie clinique par rapport à une population établie de sujets témoins sains avec des paramètres de risque cardiovasculaire CVD connus Afin d’établir la Nous avons évalué les paramètres métaboliques et cliniques par rapport aux sujets témoins sains de l’étude Framingham Offspring, qui ont été appariés en fonction de l’âge, du sexe et de la masse corporelle. index IMC Nous avons étudié les différences selon le sexe dans les paramètres de risque de MCV et la mesure dans laquelle la redistribution des lipides contribue aux anomalies métaboliques chez les hommes et les femmes infectés par le VIH atteints du syndrome de lipodystrophie.

Patients et méthodes

estimation mathématique de la sensibilité à l’insuline et de la résistance dérivée des valeurs de la glycémie à jeun et de la concentration d’insuline Les patients ont été classés comme ayant une hyperinsulinémie significative si leur taux d’insuline à jeun était de & gt; μU / mL, le e centile de la distribution d’insuline à jeun chez les sujets framinghams tolérants au glucose et éligibles à l’appariement voir ci-dessous patients témoins infectés par le VIH sans lipodystrophie Trente patients infectés par le VIH hommes et femmes sans preuve clinique de redistribution des graisses ces patients avaient subi une redistribution grossière du visage, du cou, des bras, des jambes ou du tronc, confirmée par un examen physique dans tous les cas. Les critères d’exclusion restants étaient identiques aux critères utilisés pour les patients infectés par le VIH avec lipodystrophie. Les sujets témoins pour les patients infectés par le VIH avec et sans lipodystrophie ont été sélectionnés à partir de l’étude Framingham Offspring, une étude observationnelle populationnelle des facteurs de risque de MCV décrite ailleurs Les participants étaient principalement blancs Les sujets témoins étaient éligibles s’ils ne ont diagnostiqué un diabète sucré, ne sont pas sur le remplacement des œstrogènes n = Nous avons comparé chaque patient et chaque patient sans lipodystrophie pour contrôler les sujets sur la base du sexe, de l’âge au cours des années et de l’IMC au kg / m. Les données sur les sujets témoins ont été obtenues de janvier à Septembre, pendant le cinquième cycle d’examen Framingham Offspring Study Comme chez les patients, les sujets témoins ont subi une anamnèse et un examen physique standardisés, incluant la mesure de la taille, du poids, de la pression artérielle et de la taille au niveau de l’ombilic, de la hanche et mesure du taux de glucose, d’insuline et de lipides à jeun, les sujets témoins ont reçu un -g OGTT administré selon les normes de l’OMS, et -h les taux de glucose et d’insuline après le test ont été mesurésBiochimiques et immunologiquesLivres de glucose, insuline, cholestérol, triglycérides et LDL ont été déterminées chez les patients et les patients témoins en utilisant des méthodes rapportées ailleurs ; les mêmes méthodes ont été utilisées dans cette étude pour les patients et les sujets témoins. Les niveaux d’insuline ont été mesurés par radioimmunodosage dans le même laboratoire avec le même kit. Diagnostic pour maximiser la comparabilité entre les groupes Les taux d’insuline ont été mesurés dans le sérum les patients; Les niveaux d’insuline plasmatique mesurés chez les sujets de Framingham ont été calibrés en équivalents sériques comme décrit précédemment Les coefficients de variation intra-essai et inter-essai de l’insuline étaient% -% et la réactivité croisée avec la proinsuline au milieu était au moins% par l’utilisation du test Amplicor HIV-Monitor Roche Molecular Systems avec une limite inférieure de détection des copies / mL Analyse statistique Nous avons fait des comparaisons bivariées brutes des points finaux cliniques pour le VIH et pour les sujets témoins en utilisant un test t de Student Niveaux d’insuline et de triglycérides Nous avons utilisé une série de modèles de régression linéaire, y compris les covariables pour le rapport taille-hanches et la circonférence de la taille, de la hanche, de la mi-cuisse ou de l’avant-bras pour contrôler les effets de la répartition régionale des graisses. déterminé les effets de la distribution régionale des graisses sur l’insuline à jeun avec un seul modèle incluant toutes les covariables: taille, hanche , midthigh et midarm stratifiés par groupe VIH et sujets témoins Les analyses ont été stratifiées par sexe et répétées Les modèles de régression logistique avec et sans ajustement pour le rapport taille-hanches ont été utilisés pour évaluer le risque de -h niveaux de glucose de & gt; mg / dL et & gt; mg / dL , un niveau d’insuline à jeun & gt; μU / mL, pression artérielle systolique & gt; mm Hg, tension artérielle diastolique & gt; mm Hg , un taux de cholestérol & gt; mg / dL, un niveau de triglycérides & gt; mg / dL, et un niveau de HDL & lt; mg / dL entre patients infectés par le VIH avec lipodystrophie et sujets témoins Framingham et entre patients infectés par le VIH sans lipodystrophie et sujets témoins Framingham Les variables cliniques ont été comparées chez les patients infectés par le VIH avec lipodystrophie par exposition aux PI et par lipoatrophie lipodystrophique, Les effets de l’exposition aux IP sur l’hyperinsulinémie ont également été analysés en utilisant un modèle de régression multivariée prédisant le taux d’insuline à jeun, avec l’âge, l’IMC, le tour de taille et la hanche. ratio, utilisation actuelle de la thérapie PI, oui / non, durée totale de l’exposition au PI et durée totale de la thérapie INTI incluse dans le modèle comme prédicteurs Les analyses statistiques ont été effectuées à l’aide du logiciel SAS SAS Institute, Cary, NC en utilisant des tests terminés; P ⩽ a été considéré comme significatif Les résultats sont présentés en moyenne ± SEM, sauf indication contraire

Résultats

Caractéristiques cliniques caractéristiques cliniques des patients infectés par le VIH atteints de lipodystrophie, les patients infectées par le VIH sans lipodystrophie, et leurs sujets témoins respectifs sont présentés dans le tableau Soixante-dix-sept pour cent des patients de cas étaient blancs,% étaient noirs, et% étaient de niveau hispanique l’éducation était similaire pour les patients de cas et pour les sujets de contrôle Framingham signifie l’éducation, des années pour chaque groupe de patients de cas féminins,% étaient eumenorrheic Soixante-dix pour cent des patients de cas recevaient un traitement PI au moment de l’étude,% bénéficiaient d’un INTI, et% recevaient un INNTI Quatre-vingt pour cent des cas recevaient un traitement antirétroviral hautement actif HAART, défini comme l’utilisation d’INTI et soit une IP soit une charge de virus NNRTI était indétectable dans% des cas

Tableau View largeTélécharger slideClinical caractéristiques des patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH avec et sans lipodystrophie, et pour les sujets témoinsTable View largeTélécharger slideClinical caractéristiques des patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH avec et sans lipodystrophie, et pour les sujets témoinsComparison des variables cliniques entre les patients et Les sujets témoins de Framingham atteints de lipodystrophie présentaient un rapport taille / hanches accru, un tour de taille accru, une circonférence de la hanche réduite et une circonférence de la hanche réduite par rapport au tableau des sujets témoins de Framingham appariés selon l’âge et l’IMC. l’insuline à jeun, l’insuline -h, le glucose, le cholestérol, les triglycérides, le rapport cholestérol / HDL et la pression artérielle diastolique étaient plus élevés et les HDL inférieurs à ceux des sujets témoins. Taux de glycémie à jeun, pression artérielle systolique et LDL les niveaux n’étaient pas significatifs Les analyses de sous-groupes réalisées chez les sujets témoins blancs infectés par le VIH n = et appariés de Framingham n = ont donné des résultats similaires. Il y avait des associations positives significatives entre les groupes témoins de Framingham et HOMA β. entre le score total de lipodystrophie et le rapport taille-hanches r =, P = et le taux d’insuline à jeun r =, P =

TableauAnalyse, tension artérielle, résultats des tests de tolérance au glucose par voie orale et taux de lipides des patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine avec patients atteints de lipodystrophie et sujets témoinsTable View largeTéléchargementAnalyse sanguine, tension artérielle, résultats des tests de tolérance au glucose et lipides des patients infectés L’ajustement du rapport taille-hanches n’a pas substantiellement atténué la plupart des différences entre les cas et les sujets témoins. Tableau 1: Différences dans les taux d’insuline à jeun, -h insuline, -h glucose, cholestérol, La différence de pression artérielle diastolique entre les groupes n’était plus significative après ajustement pour le rapport taille-hanches. Ajustement pour la circonférence de la taille, de la hanche, de l’aisselle ou de la hanche au lieu du rapport taille-hanche. résultats similaires Dans un modèle multivarié unique Nous avons trouvé que le tour de taille P = et la circonférence de la cuisse P = étaient des prédicteurs significatifs du taux d’insuline à jeun chez les patients, alors que seule la mesure du tour de taille était une mesure de tour de hanche, de hanche, de taille et de circonférence médiane. prédiction du taux d’insuline à jeun chez les sujets témoins de Framingham Risques chez les patients infectés par le VIH atteints de lipodystrophie Les patients infectés par le VIH avec lipodystrophie étaient plus susceptibles que les sujets témoins de Framingham appariés selon l’âge et l’IMC d’avoir une tolérance au glucose altérée. mg / dL OU,; % CI, -; P =, -h niveaux de glucose & gt; mg / dL OU,; % CI, -; P =, taux de triglycérides & gt; mg / dL OU,; % CI, -; P =, et les niveaux HDL & lt; mg / dL OU,; % CI, -; P =; table ; figure Un plus grand nombre de patients a démontré une pression artérielle diastolique & gt; mm Hg% vs% et les niveaux de LDL & gt; mg / dL% vs%, mais ces différences n’étaient pas significatives Contrairement à l’augmentation significative du taux de glucose -h après un test de tolérance au glucose, la glycémie à jeun était normale & lt; mg / dL chez tous les patients

Tableau View largeTélécharger slideÉvaluation du risque d’hypertension, de tolérance au glucose, de diabète et de dyslipidémie chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine avec ou sans cas de lipodystrophie et sujets témoinsTable Voir grandDownload slideAssessment du risque d’hypertension, de tolérance au glucose, de diabète et de dyslipidémie de patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine avec et sans patients atteints de lipodystrophie et sujets témoins

Figure vue grandDownload slide Pourcentages de patients avec -h niveaux de glucose & gt; mg / dL, -h niveaux de glucose & gt; mg / dL, taux de cholestérol & gt; mg / dL, les niveaux de triglycérides & gt; mg / dL, et lipoprotéines de haute densité HDL niveaux & lt; mg / dL * P & lt; et † P & lt; pour la comparaison des patients infectés par le VIH avec des barres noires de lipodystrophie par rapport aux sujets témoins de Framingham appariés pour l’âge et les barres ouvertes de l’indice de masse corporelle; Les valeurs de P sont pour les OR non ajustés. Voir le tableau pour les OR ajustés pour le rapport taille-hanches. Figure Voir grandDisque de téléchargement Pourcentages de patients avec -h niveaux de glucose & gt; mg / dL, -h niveaux de glucose & gt; mg / dL, taux de cholestérol & gt; mg / dL, les niveaux de triglycérides & gt; mg / dL, et lipoprotéines de haute densité HDL niveaux & lt; mg / dL * P & lt; et † P & lt; pour la comparaison des patients infectés par le VIH avec des barres noires de lipodystrophie par rapport aux sujets témoins de Framingham appariés pour l’âge et les barres ouvertes de l’indice de masse corporelle; Les valeurs de P sont pour les OR non ajustés. Voir le tableau pour les OR ajustés pour le rapport taille-hanches. Différences dans le risque de diminution de la tolérance au glucose et -h niveaux de glucose & gt; mg / dL, les niveaux de triglycérides & gt; mg / dL, et les niveaux de HDL & lt; mg / dL est restée hautement significative après contrôle pour le rapport du rapport taille-hanche Une plus grande proportion de patients que les sujets témoins de Framingham avaient des niveaux de cholestérol & gt; mg / dL% vs%, P =; modèle non ajusté, mais la différence n’était pas significative après ajustement pour le rapport taille-hanche Risques chez les patients infectés par le VIH sans lipodystrophie Les proportions de sujets avec des niveaux d’insuline & gt; μU / mL, -h niveaux de glucose & gt; mg / dL, taux de cholestérol & gt; mg / dL, les niveaux de triglycérides & gt; mg / dL, et les niveaux de LDL & gt; mg / dL n’étaient pas différents pour le groupe de patients infectés par le VIH sans lipodystrophie et le tableau des sujets témoins de Framingham appariés Aucun des patients infectés par le VIH sans lipodystrophie ou sujets témoins de Framingham appariés n’avait un taux de glucose de -h & gt; mg / dL Le risque d’altération de la tolérance au glucose% vs%; OU, [% CI, -]; P =, un niveau d’insuline & gt; μU / mL% vs%; OU, [% CI, -]; P =, un niveau de cholestérol & gt; mg / dL% vs%; OU, [% CI, -]; P =, et un niveau de triglycérides & gt; mg / dL% vs%; OU, [% CI, -]; P = était considérablement plus faible chez les patients infectés par le VIH sans lipodystrophie par rapport aux patients atteints de lipodystrophie Le risque d’un niveau de LDL & gt; mg / dL était également plus faible OR [% IC, -]; P = parmi les patients sans lipodystrophie que parmi les patients atteints de lipodystrophie Les proportions de sujets avec des niveaux de HDL & lt; mg / dL, tension artérielle systolique & gt; mm Hg, et la pression artérielle diastolique & gt; Comparaison des variables cliniques par sexe La comparaison des variables cliniques entre les hommes infectés par le VIH et les femmes ayant une lipodystrophie n’a révélé aucune différence d’âge, d’IMC, de rapport taille-hanches et En revanche, des différences significatives dans le rapport taille-hanches et HDL ont été observées dans la comparaison des hommes et des femmes dans le tableau de Framingham Offspring. Le rapport taille-hanches élevé chez les femmes atteintes de lipodystrophie. est principalement due à un tour de taille nettement plus important que chez les sujets témoins ± vs ± cm, les cas vs les sujets témoins de Framingham femelles, P & lt; Les paramètres métaboliques, à l’exception du HDL, sont restés significativement différents entre les patients masculins et les sujets témoins de Framingham mâles appariés après ajustement pour le rapport taille-hanches. En revanche, différences de taux de triglycérides et de glucose -h, mais pas d’insuline à jeun, – h L’insuline, ou taux de cholestérol, est demeurée significative après ajustement pour le rapport taille-hanches dans la comparaison des patientes de sexe féminin et des sujets témoins de Framingham.

Comparaison des variables cliniques par sexe pour les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine avec patients atteints de lipodystrophie et sujets témoinsTable Voir grandTéléchargement Comparaison des variables cliniques par sexe pour les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine avec patients atteints de lipodystrophieComparaison des variables cliniques par traitement statut et schéma de redistribution des graisses Sept% des patients étaient naïfs de PI,% recevaient actuellement un IP et% avaient des antécédents d’exposition antérieure à l’IP Aucune différence de taux de glucose, insuline, cholestérol et HDL n’a été observée patients naïfs avaient des concentrations plus faibles de cholestérol LDL que les patients qui étaient actuellement sous traitement anti-PI ± vs ±, P & lt; Dans un modèle de régression multivariée prédisant l’insuline à jeun avec l’âge, le sexe, le rapport taille-hanches, l’IMC, l’utilisation actuelle d’IP, la durée totale d’exposition aux INI et la durée d’exposition aux INTI, seule la durée d’exposition aux INTI était significative. Les paramètres métaboliques ont également été comparés entre les patients sur la base des profils de redistribution des lipides. L’IMC et le rapport taille-hanches étaient plus élevés chez les patients avec lipohypertrophie% et lipodystrophie mixte% que chez les patients Les patients atteints de lipoatrophie présentaient des taux d’insuline à jeun et -h OGTT significativement inférieurs à ceux des patients atteints de lipodystrophie mixte. Les patients atteints de lipoatrophie présentaient des concentrations plus élevées de triglycérides et des taux de HDL inférieurs à ceux des patients atteints de lipodystrophie mixte. lipoatrophie et ceux avec lipodystrophie mixte sont restés significatifs dans un modèle de régression linéaire ajusté pour les différences dans l’effet de l’IMC du groupe, lipoatrophie vs lipodystrophie mixte, P =; effet de l’IMC P =

Tableau View largeTélécharger la lameComparaison des variables cliniques des patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine avec lipodystrophie selon le modèle de redistribution des graissesTable View largeTélécharger slideComparaison des variables cliniques des patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine avec lipodystrophie selon le schéma de redistribution des graisses

Discussion

Cependant, les mêmes méthodes ont été utilisées, et il est peu probable que la variabilité technique tienne compte des résultats de cette étude. Un objectif important de cette étude était d’étudier les caractéristiques spécifiques au sexe de la population. Syndrome de lipodystrophie La stratification par sexe a montré un schéma similaire de redistribution des graisses, de résistance à l’insuline et de dyslipidémie chez les hommes et les femmes infectés par le VIH atteints de lipodystrophie. Comparaison entre les patients masculins et féminins Le rapport taille-hanches et le tour de taille étaient remarquablement élevés chez les femmes infectées par le VIH avec lipodystrophie Dans l’étude de Rexrode et al , un rapport taille-hanches de ⩾ conférait un risque accru de MCV rapport de chez les femmes & lt; La plupart des anomalies métaboliques chez les femmes étaient liées à la redistribution des graisses, car peu de différences subsistaient entre les femmes infectées par le VIH et les sujets témoins après ajustement pour la taille. rapport patient-hanche Les patientes atteintes de lipodystrophie du VIH perdent ainsi l’avantage attendu de la distribution des graisses chez les sujets sains âgés et en bonne santé, et développent plus d’habitus androïde, ce qui peut entraîner un risque cardiovasculaire important Redistribution des graisses chez les patients la lipodystrophie peut également se manifester par une atrophie périphérique , comme en témoigne la circonférence de la hanche réduite dans la population étudiée. Nous avons simultanément contrôlé la circonférence de la taille, de l’avant-bras, de la hanche et de la hanche dans un modèle de régression par groupe de sujets. effets indépendants de la perte de graisse périphérique sur le taux d’insuline à jeun chez les patients atteints de lipodyses Parmi les sujets témoins de Framingham, la circonférence de la hanche et le tour de taille étaient des prédicteurs significatifs des taux d’insuline à jeun. La perte de graisse périphérique peut également être un prédicteur important de la résistance à l’insuline indépendamment de la graisse centrale. Dans une sous-analyse comparant des patients avec lipoatrophie à des patients atteints de lipohypertrophie et de lipodystrophie mixte, il y avait moins de preuve d’insulino-résistance chez les patients avec lipoatrophie seule. Cependant, les patients avec lipoatrophie présentaient des concentrations de triglycérides accrues et des taux de HDL inférieurs. Les différences entre les sous-groupes de redistribution des graisses sont attribuables aux différences d’IMC Une des limites de notre étude est que les mesures anthropométriques n’évaluent pas les graisses abdominales viscérales et sous-cutanées susceptibles d’être affectées chez les patients atteints de lipodystrophie . D’autres études sont nécessaires pour étudier les effets métaboliques de la lipoatrophie chez les patients infectés par le VIH avec redistribution des lipides et pour déterminer si la lipoatrophie est cliniquement distincte ou liée pathogéniquement à l’accumulation de graisse tronculaire chez ces patients. Prise en charge des patients infectés par le VIH Les patients infectés par le VIH présentant des signes de redistribution des graisses, y compris ceux qui n’ont pas d’IP et qui présentent une perte de graisse périphérique, présentent un risque élevé d’anomalies métaboliques. Les traitements contre l’insulinorésistance sans anomalies manifestes de la glycémie peuvent conférer un avantage cardiovasculaire à de tels patients, mais cela reste un sujet de recherche à l’heure actuelle. Élucidation des mécanismes par lesquels l’infection par le VIH ou les stratégies de traitement liées au VIH augmentent la résistance à l’insuline dans cette population ma y suggérer de nouveaux traitements pour améliorer la sensibilité à l’insuline chez les patients infectés par le VIH ou chez les sujets non infectés présentant des risques de complications de l’insulinorésistance. Des études prospectives sur les facteurs de risque de redistribution des graisses et d’anomalies métaboliques associées sont nécessaires. constellation d’anomalies métaboliques, y compris hyperinsulinémie et dyslipidémie, suggérant un syndrome d’insulino-résistance significatif chez les patients infectés par le VIH avec redistribution des graisses. En comparaison, les paramètres de risque cardiovasculaire ne sont pas significativement augmentés chez les patients infectés par le VIH. une augmentation significative du rapport taille-hanches, les anomalies métaboliques observées persistent après ajustement pour augmenter le rapport taille-hanches chez les patients masculins, et dans une moindre mesure chez les femmes, et peuvent résulter de la perte de graisse périphérique ou sous-cutanée. mellitus et une MCV accélérée peut devenir un problème clinique important chez les patients infectés par le VIH avec une redistribution des graisses et des facteurs de risque cardiaques élevés

Remerciements

Nous remercions le personnel infirmier et diététique du Centre de recherche clinique général du Massachusetts Institute of Technology pour ses soins patients dévoués; Gregory Neubauer pour son aide dans l’exécution des dosages radio-immunologiques; Dr Anne Klibanski et David Schoenfeld pour des suggestions utiles avec l’article; Les Drs David Nathan et Daniel Singer pour leur aide dans la collecte des niveaux d’insuline dans l’étude Framingham Offspring; et Dr Martin Hirsch, pour son soutien continu