Home >> Azithromycine versus Doxycycline pour le traitement de l’infection génitale à Chlamydia: une méta-analyse d’essais contrôlés randomisés

Azithromycine versus Doxycycline pour le traitement de l’infection génitale à Chlamydia: une méta-analyse d’essais contrôlés randomisés

Contexte Un récent débat a remis en question l’efficacité de l’azithromycine pour le traitement de l’infection urogénitale à chlamydia. Nous avons réalisé une méta-analyse pour comparer l’efficacité de l’azithromycine avec la doxycycline deux fois par jour pour le traitement de l’infection urogénitale à chlamydiaMethods Medline, PubMed, Embase, Les essais contrôlés randomisés comparant l’azithromycine à la doxycycline pour le traitement de la chlamydiose génitale et l’évaluation de la guérison microbiologique dans les mois suivant le traitement ont été inclus. Sexe, test de diagnostic, Le délai de suivi, l’attrition, l’état symptomatique du patient et la guérison microbiologique ont été extraits https://tadalafiloverthecounter.com. Le principal critère était la différence d’efficacité au moment du suivi final. Le biais d’étude était résumé quantitativement et qualitativement. Résultats: 23 études évaluant les patients et azithromyc n et doxycycline, respectivement Nous avons trouvé une différence d’efficacité groupée en faveur de la doxycycline de%% intervalle de confiance [IC], -% à%; I =% P =; effets aléatoires sur%% CI,% -%; effets fixes Les analyses de sous-groupes ont montré que la différence d’efficacité regroupée pour les hommes symptomatiques était de% IC%,% -%, et les effets aléatoires étaient%% CI, -% à% Conclusions Il peut y avoir une petite efficacité augmentée jusqu’à% Cependant, la qualité de la preuve varie considérablement, avec peu d’essais contrôlés contre placebo en double aveugle. échec potentiel de l’azithromycine, d’autres études bien conçues et à double insu contrôlées par placebo sont nécessaires

La chlamydiose génitale, la méta-analyse, l’efficacité du traitement, l’azithromycine, la doxycyclineChlamydia est l’infection bactérienne sexuellement transmissible la plus fréquente IST dans le monde Pour la chlamydiose génitale non compliquée, un traitement par azithromycine simple ou des jours de doxycycline est recommandé . des problèmes de conformité Une méta-analyse d’essais contrôlés randomisés sur les ECR a rapporté un taux de guérison de% pour la doxycycline et un pourcentage de différence d’efficacité de l’azithromycine,%; % d’intervalle de confiance [IC], -% à% Cependant, des études ont utilisé la culture ou l’immuno-essai plutôt que des tests d’amplification d’acide nucléique sensibles pour déterminer la guérison microbiologique, et un tiers avait des taux d’attrition>% des études avait des taux de guérison de% -% pour l’azithromycine comparé à% -% pour la doxycycline Compte tenu de l’utilisation de cultures plutôt que de TAAN, il est possible que les efficacités rapportées aient été surestimées Les infections répétées à chlamydia sont fréquentes après traitement; Des études rapportent des taux élevés d’infections répétées allant de% à% Comme la plupart des infections répétées sont susceptibles d’être des réinfections, des preuves émergentes suggèrent que l’échec du traitement après l’azithromycine pourrait représenter une proportion substantielle , la littérature médicale et scientifique [,, -] Une étude de traitement en partenariat a révélé que parmi les femmes ayant déclaré n’avoir pas de relations sexuelles après le traitement,%% IC,% -% avaient une infection persistante au cours du suivi ; une autre étude sur les adolescentes a rapporté un échec du traitement de%% -% Compte tenu des préoccupations récentes concernant l’efficacité de l’azithromycine et du fait qu’il s’agit d’une années depuis la méta-analyse de Lau et collègues , nous avons effectué une méta-analyse mise à jour pour comparer l’efficacité de l’azithromycine g vs doxycycline mg deux fois par jour pendant plusieurs jours pour le traitement de l’infection génitale à chlamydia chez les hommes et les femmes

Méthodes

Cette méta-analyse a été réalisée conformément à la déclaration PRIMSA sur les rapports préférés pour les examens systématiques et les méta-analyses

Protocole et enregistrement

Les méthodes d’analyse, les critères d’inclusion et le protocole ont été enregistrés avec l’enregistrement prospectif des revues systématiques PROSPERO sous le numéro d’enregistrement CRD http: // wwwcrdyorkacuk / PROSPERO /

Stratégie de recherche

Medline, PubMed, Embase, Registre des essais contrôlés Cochrane, revues Cochrane et Index cumulatif de la littérature sur les soins infirmiers et paramédicaux CINHAL ont été consultés de la date la plus proche jusqu’à décembre Nous avons recherché des résumés de conférence de la Société internationale pour la recherche sur les maladies sexuellement transmissibles. Union internationale contre les infections sexuellement transmissibles et les listes de référence des documents identifiés Seuls les documents en anglais ont été recherchés Les termes de recherche inclus Chlamydia trachomatis OU chlamydia ET azithromycine OU Zithromax Des vedettes-matières médicales ont été utilisées lorsque c’était possible

Critères d’inclusion et d’exclusion

Nous avons recherché des ECR publiés comparant l’efficacité de l’azithromycine g en dose unique avec la doxycycline mg deux fois par jour pendant plusieurs jours pour traiter l’infection génitale urétrale ou chlamydienne cervicale chez les hommes et les femmes Les études admissibles étaient anglophones, y compris les participants âgés de ≥ ans et le traitement microbiologique mesuré Résultats négatifs du test de chlamydiose au dernier suivi dans les mois suivant le traitement Les études sur le traitement de la prostatite chez les hommes et de la maladie inflammatoire pelvienne chez les femmes, ainsi que les documents d’examen et de discussion ont été exclus

Processus d’extraction de données

Nous avons développé un tableur Excel pour extraire les données suivantes: plan d’étude, méthode de randomisation, nombre de participants par traitement et sexe, présence de signes et / ou de symptômes au diagnostic, méthode diagnostique utilisée pour évaluer la guérison microbiologique, temps de suivi, attrition, et traitement microbiologique Un auteur FYSK a extrait les données des études incluses, et le deuxième auteur JSH a vérifié les données extraites Les désaccords ont été résolus par discussion entre les auteurs et consultation avec un autre auteur CKF jusqu’à ce qu’un consensus soit atteint

Résultat

Le résultat principal était la différence d’efficacité de l’efficacité du traitement pour l’efficacité de la doxycycline moins l’azithromycine au dernier suivi confirmé par un traitement microbiologique – la proportion avec un traitement microbiologique; le numérateur était le nombre de sujets traités avec un traitement microbiologique et le dénominateur était le nombre de sujets assignés au traitement et testés. Lorsque disponible, l’efficacité du traitement cumulatif au suivi final a été utilisée. Pour une étude , les données d’efficacité étaient extrait de l’analyse en intention de traiter modifiée Pour une autre étude, les données d’efficacité pour l’azithromycine et la doxycycline, avec et sans tinidazole, ont été utilisées

Une analyse

Une méta-analyse a été utilisée pour calculer les estimations regroupées de la différence d’efficacité du traitement. Nous avons utilisé le test I pour estimer la proportion de la variabilité totale des estimations ponctuelles qui pourrait être attribuée à l’hétérogénéité autrement que par hasard. ont été calculés La différence d’efficacité du traitement a été stratifiée par sexe, signes / symptômes, type de test basé sur NAAT vs culture / dosage immunoenzymatique [EIA], si l’étude était en double aveugle, temps de suivi ≤ ou & gt; semaines, étude attrition calculée comme l’attrition moyenne à travers les deux bras de traitement, si l’étude a été parrainée par une société pharmaceutique, si la conformité à la doxycycline a été mesurée, et quand l’étude a été publiée avant ou après. présenter des effets fixes et aléatoires

Évaluation du biais et de la qualité

L’asymétrie a été évaluée statistiquement en utilisant le test de corrélation d’Egger en régressant la différence d’efficacité du traitement par son erreur-type. Nous avons utilisé l’outil de collaboration Cochrane pour évaluer le biais dans les études . Suppression des études apparaissant comme aberrantes dans le diagramme en entonnoir Les données ont été analysées à l’aide de la version du logiciel Stata StataCorp, College Station, Texas

RÉSULTATS

Sélection d’étude

Le processus d’examen est illustré à la figure et les articles sélectionnés résumés dans le tableau des références identifiées, les articles ont été examinés avec des études répondant aux critères d’inclusion. Tableau Attributs des essais contrôlés randomisés inclus dans l’étude de méta-analyse, premier auteur, année Suivi, wk Azithromycine Doxycycline Cure microbiologique% Taux d’attrition chez les femmes% Taux d’attrition chez les femmes% Azithromycine Doxycycline Lassus, Culture / ÉIE Étiquette ouverte /% /% /% /% /% /% Steingrimsson, Culture Troisième -party blinding /% b /% b /% /% Whatley, Culture Ouvrir le libellé /% b /% b /% /% Martin, Culture Ouvrir le libellé /% /% /% /% /% /% / % /% Cumulé cumulatif /% /% Nilsen, Culture Double aveugle /% /% /% /% /% /% Ossewaarde, Culturec Étiquette ouverte /% /% /% /% /% /% PCR /% /% /% /% Lauharanta, Culture Étiquette ouverte /% /% /% /% /% /% /% /% Cumulative Cumulative cure wk = /% wk = /% Lister, Culture Ouvrir le libellé /% /% /% /% /% /% Hammerschlag, Culture Ouvrir le libellé /% /% /% /% /% /% /% /% Steingrimsson, Culture Blindage de tiers /% /% /% /% Stamm, Culture Double aveugle /% /% /% /% /% /% Cumulé cumulatif /% /% Horner, Test de sonde d’ADN Étiquette ouverte /% / % /% /% /% /% /% /% Gruber, DFA Non déclaré /% b /% b /% /% /% /% Thorpe, ÉIE Étiquette ouverte /% /% /% /% / % /% Hillis, PCR Double aveugle /% b /% b /% /% Tan, Culture / EIA Étiquette ouverte /% /% /% /% Sendag, Culture Étiquette ouverte Aucune donnée disponible Aucune donnée disponible /% /% Skerk, Culture / hybridation Étiquette ouverte /% b /% b /% /% Rustomjee, [ ] a LCR Open label /% b /% b /% /% Jang, EIA, culture et LCRd Non déclaré /% /% /% /% /% /% /% /% Guven, EIA Open label /% b /% b /% /% Schwebke, e TMA Double aveugle /% /% /% /% Manhart, NAAT Double aveugle /% /% /% /% Etude, Premier auteur, Année Méthode de diagnostic Suivi aveuglant, wk Azithromycine Doxycycline Cure microbiologique% Taux d’attrition chez les femmes% Taux d’attrition chez les femmes% Azithromycine Doxycycline Lassus, a Culture / EIA Open label /% /% /% /% /% /% Steingrimsson, Culture Blindage par un tiers /% b /% b /% /% Whatley, Culture Ope n label /% b /% b /% /% Martin, Culture Étiquette Ouvrir /% /% /% /% /% /% /% /% Cumulatif Cumulatif /% /% Nilsen, Culture Double aveugle /% /% /% /% /% /% Ossewaarde, Étiquette ouverte Culturec /% /% /% /% /% /% PCR /% /% /% /% Lauharanta, Culture Ouvrir le libellé /% /% / % /% /% /% /% /% Cumulative Cumulative wk = /% wk = /% Lister, Culture Étiquette ouverte /% /% /% /% /% /% Hammerschlag, Culture Open label / % /% /% /% /% /% /% /% Steingrimsson, Culture Blindage de tierce partie /% /% /% /% Stamm, Culture Double aveugle /% /% /% /% /% / % Cumulatif cumulé /% /% Horne r, Test de sonde d’ADN Étiquette ouverte /% /% /% /% /% /% /% /% Gruber, DFA Non déclaré /% b /% b /% /% /% /% Thorpe, EIA Étiquette ouverte /% /% /% /% /% /% Hillis, PCR Double aveugle /% b /% b /% /% Tan, Culture / EIA Étiquette ouverte /% /% /% /% Sendag , Culture Étiquette ouverte Aucune donnée disponible Aucune donnée disponible /% /% Skerk, Culture / hybridation Étiquette ouverte /% b /% b /% /% Rustomjee, a LCR Étiquette ouverte /% b /% b / % /% Jang, EIA, culture et LCRd Non déclaré /% /% /% /% /% /% /% /% Guven, ÉIE Étiquette ouverte /% b /% b /% /% Schwebke, e TMA Double aveugle /% /% /% /% Manhart, NAAT Double aveugle /% /% /% /% Abréviations: DFA, anticorps fluorescent direct; EIA, immunodosage enzymatique; LCR, réaction en chaîne ligase; TAAN, test d’amplification d’acide nucléique; PCR, amplification en chaîne par polymérase; TMA, amplification transmédiée Efficacité thérapeutique pour la co-infection à la chlamydia et à la gonorrhéase Attrition sur toute l’étudec Utilisée en culture et en PCR pour évaluer la polymérisation microbiologique Résultats de PCR utilisés en analysed Les sujets confirmés positifs par EIA ou culture et positifs par LCR à l’inclusion ont été recrutés. L’efficacité du traitement avec cotreatment avec tinidazoleFigure View largeTélécharger le slideFlow de l’information dans la revue systématique Abréviations: CINHAL, Index cumulatif de la littérature sur les soins infirmiers et paramédicaux; ECR, essai contrôlé randomFigure View largeTélécharger le slideFlow de l’information dans la revue systématique Abréviations: CINHAL, Index cumulatif de la littérature sur les soins infirmiers et paramédicaux; ECR, essai contrôlé randomisé

Caractéristiques de l’étude

Lors de la dernière visite de suivi, les patients ont été évalués quant à l’efficacité de l’azithromycine et de la doxycycline, respectivement. Dix études% incluaient uniquement des hommes [,,,,,,,,], études incluaient uniquement des femmes [,,,, -] et les études% incluaient les deux sexes [,,,,] Les périodes de suivi allaient de à des semaines; % des études ont eu des durées de suivi de ≥ semaines [,,,,,,,,] Dans les études%, le but principal était d’évaluer les traitements pour l’urétrite non gonococcique NGU ou la cervicite chez les participants randomisés avant le diagnostic des microorganismes pathogènes. un sous-groupe recevant un diagnostic de chlamydia [,,,,,,,,,,] Dans les autres études, l’objectif principal était d’évaluer l’effet du traitement chez les personnes ayant reçu un diagnostic de chlamydiose avant la randomisation [,,,,,,] les études incluaient uniquement les patients présentant des signes et / ou des symptômes [,,,, -,, -], aucune étude ne fournissant de résultats pour les patients asymptomatiques seulement Quatre% des études utilisaient EIA ou DFA [,,,] [,,,,,], et les% restants ont utilisé la culture pour évaluer la guérison microbiologique Sept études% étaient basées dans des cliniques hospitalières spécialisées [,,,,,,], le reste étant basé dans des cliniques de santé sexuelle. société parrainée [-,,,,], et études% [,, -] étaient publié après la méta-analyse initiale publiée en

Efficacité du traitement

La différence d’efficacité groupée à effets fixes était de%% IC,% -% montrant une efficacité faible mais significativement plus importante pour la doxycycline, avec une hétérogénéité négligeable entre les études I =%; L’estimation des effets aléatoires était de%% IC, -% à% Figure L’efficacité regroupée des effets fixes pour l’azithromycine était% IC,% -%, et l’estimation des effets aléatoires était%% IC,% -% Figure Les effets fixes mis en commun l’efficacité de la doxycycline était de% IC%,% -%, et l’estimation des effets aléatoires était de% IC,% -% Figure L’hétérogénéité entre les études était considérablement plus grande pour l’efficacité de l’azithromycine I =%; P = efficacité de la doxycycline I =%; P = Figure Voir grandDownload slideDifférence dans l’efficacité du traitement entre la doxycycline et l’azithromycine Abréviations: IC, intervalle de confiance; Méthode des effets aléatoires D L, DerSimonian et Laird; ED, différence d’efficacité; I-squared, test d’hétérogénéité; M-H, méthode des effets fixes de Mantel-HaenzelFigure View largeDownload slideDifférence dans l’efficacité du traitement entre la doxycycline et l’azithromycine Abréviations: IC, intervalle de confiance; Méthode des effets aléatoires D L, DerSimonian et Laird; ED, différence d’efficacité; I-squared, test d’hétérogénéité; M-H, méthode des effets fixes de Mantel-HaenzelSubgroupes d’analyses ont montré qu’une hétérogénéité modérée était associée aux hommes, aux hommes symptomatiques, à l’attribution du traitement en double aveugle, aux participants présentant des signes ou symptômes de chlamydia, aux tests NAAT, aux temps de suivi & gt; Les études à effets fixes ont montré une efficacité significativement plus élevée pour la doxycycline dans les études sur les hommes, dans les études sur les hommes symptomatiques, dans les études où le test à base de TAAN a été utilisé étaient en double aveugle, et dans les études publiées depuis Aucune différence d’efficacité n’a été observée lorsque stratifié par durée de suivi, attrition, si la compliance médicamenteuse a été mesurée, dans des essais basés sur la culture / EIA / DFA, ou chez les femmes. Estimations groupées de la différence d’efficacité du traitement, par sous-groupe Variable Non Doxycycline Non Azithromycine Test aléatoire aléatoire d’hétérogénéité ED% CI ED% CI IP Valeur et% CI Estimation globale agrégée – – à% Hommes – – à% Femmes – à – – à% Symptômes symptomatiques – -% Les deux symptômes asymptomatiques b – à -% Symptomatiques hommes – – à% Femmes symptomatiques – à – – à% Culture / EIA / DFA – à – à% Culture – à – à% NAAT / PCR / LCR – – à% Double insu – – à% Suivi ≤ wk – to – to % De suivi & gt; wk – à – à% ≤% attrition – à – à% & gt;% à & lt;% attrition – à – à% ≥% attrition – à – à% Société pharmaceutique sponsorisée – à – à% Société pharmaceutique non sponsorisée – – à % Conformité du médicament mesurée – – à% Conformité du médicament non mesurée – au – au% Études ou plus tôt – au -% Études et après – au -% Variable Non Doxycycline Non Azithromycine Test aléatoire aléatoire pour l’hétérogénéité ED% CI ED% CI IP Valeur et% IC Estimation globale agrégée – – à% Hommes – – à% Femmes – à – – à% Seules symptomatiques – – à% Les deux asymptomatiques symptomatiques b – à -% Les hommes symptomatiques – – à% Les femmes symptomatiques – à – – à % Culture / EIA / DFA – à – à% Cul ture – to – à% NAAT / PCR / LCR – – à% Double aveuglement – – à% Suivi ≤ wk – à – à% Suivi & gt; wk – à – à% ≤% attrition – à – à% & gt;% à & lt;% attrition – à – à% ≥% attrition – à – à% Société pharmaceutique sponsorisée – à – à% Société pharmaceutique non sponsorisée – – à % Conformité aux médicaments mesurée – – à% Conformité des médicaments non mesurée – à – à Études ou antérieures – à – à Études et après – à – à% Abréviations: IC, intervalle de confiance; DFA, anticorps fluorescent direct; ED, différence d’efficacité; EIA, immunodosage enzymatique; LCR, réaction en chaîne ligase; TAAN, test d’amplification d’acide nucléique; PCR, amplification en chaîne par polymérase a Essais contrôlés randomisés Les ECR où tous les participants à l’essai présentaient des symptômes génitaux tels que l’urétrite ou le cervicite ont inclus des participants symptomatiques et asymptomatiques. Il n’a pas été possible de séparer les participants asymptomatiques des études.

Biais entre études

Le graphique en entonnoir a montré une certaine asymétrie, avec une absence de petites études signalant une efficacité supérieure avec la doxycycline que l’azithromycine. Il a également montré des études aberrantes – une grande étude favorisant la doxycycline et de petites études favorisant l’azithromycine. de biais de publication, avec un coefficient de – à; P = Figure Voir grandDownload slideA, Efficacité de l’azithromycine B, Efficacité de la doxycycline Abréviations: IC, intervalle de confiance; Méthode des effets aléatoires D L, DerSimonian et Laird; I-squared, test d’hétérogénéité; I-V, méthode des effets fixes de variance inverseFigure View largeDownload slideA, Efficacité de l’azithromycine B, Efficacité de la doxycycline Abréviations: CI, intervalle de confiance; Méthode des effets aléatoires D L, DerSimonian et Laird; I-squared, test d’hétérogénéité; I-V, méthode des effets fixes de variance inverseFigure View largeTélécharger la diapositiveFunnel plot * Quatre études aberrantes dans les cerclesFigure View largeTélécharger la diapositiveFunnel plot * Quatre études aberrantes dans les cercles

Biais intra-étude

Tableau Il y avait un risque modéré de biais de performance, avec la majorité des études n = [%] étant ouvert. Attrition par groupe de traitement était disponible pour% études [,,,, -,], avec des études% [,,,,,] rapportant des taux d’attrition de ≥% dans chaque bras de traitement L’attrition était comparable entre les bras azithromycine et doxycycline% vs%, respectivement; P = dans ces études, les calculs de taille d’échantillon n’ont pas été fournis dans% études, la comparaison des caractéristiques de base entre les bras d’essai a été fournie dans% études [,,,,,,,, -,], et ,,,,,] La chlamydiose était un résultat secondaire dans% études [,,,,,,,,,,,,] Tableau récapitulatif du risque de biais pour les études inclusesa, b Étude, premier auteur, année Allocation aléatoire de génération de séquence Dissimulation aveuglante des participants / chercheurs Blinding of Outcome Évaluation Incomplete Outcome Reporting sélectif des données Autres biais Steingrimsson, Lassus, Whatley, Martin, Nilsen, Ossewaarde, Lauharanta, Lister, Hammerschlag , Steingrimsson, Stamm, Horner, Gruber, Thorpe, Salut llis, Tan, Sendag, Skerk, Rustomjee, Jang, Guven, Schwebke, Manhart, Étude, Premier auteur, Année Allocation de génération de séquence aléatoire Obscurcissement des participants / Chercheurs aveuglant l’évaluation des résultats Résultats incomplets Rapport sélectif des données Autres biais Steingrimsson, Lassus, Whatley, Martin, Nilsen, Ossewaarde, Lauharanta, Lister, Hammerschlag, Steingrimsson , Stamm, Horner, Gruber, Thorpe, Hillis, Tan, Sendag, Skerk, Rustomjee, Jang, Guven, Schwebke, Manhart, Abréviations:, faible risque de biais; , risque moyen de biais; , risque incertain de biasa Évalué à l’aide de l’outil de collaboration Cochrane pour l’évaluation du risque de biaisb Voir Données supplémentaires

Analyse de sensibilité

L’élimination des études aberrantes a eu un impact négligeable sur la différence d’efficacité regroupée des effets fixes%; % CI, -% à%, mais si seule l’étude de Schwebke et al a été exclue , la différence d’efficacité regroupée est tombée à% et n’était plus statistiquement significative% CI, – à% Tableau Des résultats similaires ont été trouvés dans d’autres analyses de sous-groupes où l’étude de Schwebke et al. a été exclue Table Sensibilité Analyse Variable Fixe Test aléatoire d’hétérogénéité ED% CI ED% CI IP Valeur Estimation globale agrégée – -% Estimation globale regroupée excluant Schwebke et al only-to-to% Estimation globale regroupée excluant les petites études [,,] – – en% Estimation globale groupée excluant toutes les études [,,,] – -% Men, à l’exclusion de Schwebke et al seulement – -% Men, excluant les petites études [,,] – – % Hommes, excluant toutes les études [,,,] – -% Symptomatique, excluant Schwebke et al seulement – à -% Symptomatique, excluant les petites études [,,] – – à% Sympt omatic, excluant toutes les études [,,,] – to – to Hommes symptomatiques, excluant Schwebke et al only – to – to% Hommes symptomatiques, excluant les petites études [,,] – – à% Hommes symptomatiques, à l’exclusion des études [ ,,,] – to – à% NAAT / PCR / LCRa, à l ‘exclusion de Schwebke et al only – to – to% Studies et après, à l’ exclusion de Schwebke et al only – to – to% Double insu à l ‘exclusion de Schwebke et al [ ] – to – to% Essais sponsorisés par des sociétés non pharmaceutiques à l’exclusion de Schwebke et al only – to – to Variable Fixed Random Test pour l’hétérogénéité ED% CI ED% CI IP Valeur Estimation globale agrégée – -% Estimation globale groupée hors Schwebke et al only-to-to% Estimation globale regroupée excluant les petites études [,,] – – en% Estimation globale regroupée excluant toutes les études [,,,] – -% Men, à l’exclusion de Schwebke et al seulement – – à% Men, excluant les petites études [,,] – -% Men, excluant toutes les études [,,,] – -% Symptomatic, excluant Schwebke et al only – to – to Symptomatic , excluant les petites études [,,] – -% Symptomatique, excluant toutes les études [,,,] – à -% Hommes symptomatiques, excluant Schwebke et al seulement – à -% Hommes symptomatiques, à l’exclusion des petites études [, ,] – – à% Hommes symptomatiques, à l’exclusion des études [,,,] – à -% NAAT / PCR / LCRa, à l’exclusion de Schwebke et al only – to – to% Studies et after, à l’exclusion de Schwebke et al – à – à% Double insu à l’exclusion de Schwebke et al – to – à% Essais sponsorisés par une société non pharmaceutique à l’exclusion de Schwebke et al only – to – to% Abréviations: IC, intervalle de confiance; DFA, anticorps fluorescent direct; ED, différence d’efficacité; LCR, réaction en chaîne ligase; TAAN, test d’amplification d’acide nucléique; PCR, polymerase chain reactiona Toutes les petites études utilisées culture / enyzme immunoassay / DFA

DISCUSSION

différence de fficacy de%% CI, -% à% chez les hommes avec NGU Les deux études ont été bien conçues, comprenaient une population similaire d’hommes, et ont été rapportées selon les normes Consolidated of Reporting Trials CONSORT déclaration La différence principale était cette guérison microbiologique Nous avons obtenu d’autres données de Schwebke et ses collègues qui ont montré que les hommes prenant de la doxycycline étaient plus susceptibles d’avoir une guérison microbiologique mesurée. à semaines plutôt qu’à semaines comme dans le bras azithromycine% vs%; P = Bien que cela ne soit pas significatif, cela soulève la possibilité d’un biais de suivi différentiel et s’il y avait un plus grand risque de réinfection dans le bras azithromycine par rapport au groupe doxycycline. des semaines pourraient mener à un risque accru de résultats faussement positifs en raison de l’ADN persistant sans chlamydia viable Ceci souligne l’importance de s’assurer que les bras d’essai sont comparables particulièrement en ce qui concerne le suivi et la mesure des résultats et de la constatation. la différence d’efficacité en faveur de la doxycycline a augmenté depuis la dernière méta-analyse chez , si l’augmentation de la résistance aux antibiotiques contribue à l’échec du traitement par l’azithromycine, comme cela a été observé pour Mycoplasma genitalium . être entre% et% plus élevé pour la doxycycline, mais ces résultats ne sont pas significatifs, il y avait modérée hétérogénéité dans les études et les résultats étaient très sensibles à l’inclusion de l’étude par Schwebke et ses collègues Cependant, seules les études publiées depuis la dernière méta-analyse [,, -], et cette plus petite taille d’échantillon dans le groupe azithromycine et dans le groupe doxycycline peut avoir réduit la puissance statistique pour trouver une différence significative d’efficacité Il y a un certain nombre de limites dans notre méta-analyse Premièrement, il a été limité aux études publiées en anglais, ce qui pourrait limiter la généralisabilité de nos résultats. Les résultats de certaines études financées par des sociétés pharmaceutiques n’ont révélé aucune différence d’efficacité entre l’azithromycine et la doxycycline. Certaines de nos analyses de sous-groupes étaient basées sur un petit nombre d’études et bien que le test d’hétérogénéité n’ait atteint la signification statistique que pour les sous-groupes. semaines de suivi et d’attrition de% -%, hétérogénéité modérée, mais non statistiquement significative a été observée pour plusieurs sous-groupes d’hommes, individus symptomatiques, études utilisant des TAAN, études où la compliance a été mesurée, études publiées depuis Les forces de notre méta-analyse Nous avons effectué un sous-groupe complet et des analyses de sensibilité pour déterminer si nos estimations regroupées étaient robustes. La qualité des études variait considérablement. Seules les études étaient à double insu, contrôlées par placebo [,,,], et quand Il est possible que les personnes qui prennent des jours de doxycycline peuvent retarder la reprise des rapports sexuels pendant qu’elles sont sous traitement, alors que les personnes prenant de l’azithromycine à dose unique peuvent reprendre des rapports sexuels. plus tôt, les rendant plus susceptibles à la réinfection Si cela se produisait, on s’attendrait à La plupart des études n’ont pas fourni d’estimations de la taille des échantillons, et dans près des deux tiers des études, la chlamydia n’était qu’un résultat secondaire et peut ne pas avoir été suffisamment alimentée pour trouver une différence si elle existait. les populations à risque, habituellement les patients des cliniques de santé sexuelle; plusieurs études ont inclus des patients symptomatiques seulement; L’efficacité relative de la doxycycline par rapport à l’azithromycine dans une population plus générale, en grande partie asymptomatique, reste incertaine. Seules les études ont mesuré la compliance aux pilules [,,,,,,], même lorsque La doxycycline s’est avérée pauvre Si la compliance à la doxycycline était faible dans ces études, nous nous attendions à ce que la différence d’efficacité en faveur de l’azithromycine, même si une compliance partielle à la doxycycline produise des taux élevés de guérison Le traitement de l’infection par la chlamydia rectale a révélé des échecs thérapeutiques allant jusqu’à% après le traitement par g azithromycine Compte tenu du risque potentiel de transmission du virus de l’immunodéficience humaine associé à l’infection rectale à chlamydia, Il est essentiel que des traitements efficaces soient disponibles Compte tenu de ces préoccupations, le Elines recommande actuellement que l’infection rectale Chlamydia être traitée avec des jours de doxycycline

CONCLUSIONS

Notre méta-analyse a montré qu’il pourrait y avoir une légère augmentation de l’efficacité du traitement allant jusqu’à% en faveur de la doxycycline pour le traitement de la chlamydia urogénital et environ% d’efficacité accrue pour la doxycycline pour le traitement de l’infection urétrale symptomatique chez les hommes. les directives thérapeutiques sont justifiées, les lecteurs doivent considérer que% des infections à chlamydia sont asymptomatiques et que la qualité des preuves disponibles présente des limites considérables. Préoccupations croissantes quant à l’échec éventuel du traitement par l’azithromycine, autres études bien conçues, à double insu et contrôlées par placebo Les ECR sont justifiés De même, les ECR portant sur les infections rectales à chlamydia sont également urgents

Remarques

Contributions des auteurs J S H a conçu la question de recherche, rédigé le protocole, vérifié les données extraites, supervisé l’analyse et contribué au manuscrit, F Y S K a extrait les données, effectué l’analyse et rédigé le manuscrit; M L a supervisé l’analyse et contribué au manuscrit; S N T, M C, R G et C B ont contribué à l’interprétation des résultats et à la rédaction du manuscrit; L A V a contribué au protocole et à la rédaction du manuscrit; CKF a conseillé sur l’extraction des données et a contribué à la rédaction du manuscrit. Soutien financier Ce travail a été soutenu par un Australian Postgraduate Award pour le FYSK et le National Health and Medical Research Council APP pour JS HPotential conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis l’ICMJE Formulaire de divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués