Home >> Dangereux médicament d’Alzheimer DONEPEZIL étant largement prescrit “off-label” n’a jamais été approuvé pour de tels usages par la FDA

Dangereux médicament d’Alzheimer DONEPEZIL étant largement prescrit “off-label” n’a jamais été approuvé pour de tels usages par la FDA

Donepezil est un inhibiteur de l’acétylcholinestérase approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis pour traiter la maladie d’Alzheimer. Puisque la déficience cognitive légère (MCI), ou la phase entre le déclin normal du cerveau lié à l’âge et la démence, présente des symptômes similaires à ceux de la maladie d’Alzheimer, de nombreux médecins prescrivent également ce médicament à des patients atteints de MCI.

Cependant, des chercheurs de l’école des sciences infirmières de l’Université de Californie à Los Angeles (UCLA) exhortent les médecins à cesser de prescrire Donepezil, également vendu sous la marque Aricept, aux personnes atteintes de MCI sans leur avoir d’abord fait subir un test génétique adjuvant. Les scientifiques ont découvert que pour les individus porteurs d’une variation génétique spécifique du gène de la butyrylcholinestérase (BChE), ce médicament peut accélérer le déclin cognitif au lieu de l’arrêter.

L’étude, dirigée par Sophie Sokolow, professeur agrégé à l’École des sciences infirmières de l’UCLA, a été publiée dans le Journal of Alzheimer’s Disease plus tôt cette année. Les co-auteurs inclus Ziaohui Li, Lucia Chen, Kent Taylor et Jerome Rotter, qui sont tous des chercheurs liés à l’UCLA. Pour leur étude, l’équipe a reçu un financement du National Institute on Aging.

Le médicament d’Alzheimer le plus couramment prescrit pourrait accélérer le déclin mental chez certaines personnes

Bien que le donepezil ait déjà été testé comme un traitement possible pour le MCI dans une étude financée par le gouvernement fédéral (l’étude de la maladie d’Alzheimer), il n’a jamais été approuvé par la FDA. Néanmoins, de nombreux médecins le prescrivent hors indication à leurs patients, ce qui augmente le risque de déclin mental pour les patients.

Pour cette étude, les scientifiques de l’UCLA ont analysé les données de l’étude coopérative sur la maladie d’Alzheimer qui a eu lieu en 2005. Pour arriver à leur conclusion, l’équipe a cherché une association possible entre la variation du gène BChE-K et les changements dans la santé cérébrale. données de l’étude de 2005. Au cours de l’essai, les chercheurs ont utilisé deux tests pour mesurer la déficience cognitive, l’examen d’état mini-mentale et la somme des cases de la démence clinique.

Sokolow et ses collègues ont découvert que les patients porteurs du K-variant du gène BChE qui prenaient du donepezil présentaient de plus grands changements dans leurs scores aux deux tests et avaient un déclin cognitif plus rapide que ceux ayant reçu un placebo.

Auparavant, le gène BCHE a été identifié comme l’un des rares gènes de susceptibilité à la maladie d’Alzheimer ayant des propriétés pharmacogénomiques distinctes, ce qui signifie que l’activité médicamenteuse et les réactions à un médicament donné peuvent varier avec les gènes du patient.

«L’hétérogénéité génétique chez les sujets amnésiques ayant une déficience cognitive légère (aMCI) pourrait entraîner des variations dans les taux de progression et la réponse aux agents cholinomimétiques. Avec le gène de l’apolipoprotéine E4 (APOE-ß4), la butyrylcholinestérase (BCHE) est devenue récemment l’un des rares gènes de susceptibilité à la maladie d’Alzheimer (AD) avec des propriétés pharmacogénomiques distinctes », soulignent les chercheurs de l’UCLA.

L’utilisation de tests pharmacogénomiques a le potentiel d’améliorer la sécurité et l’efficacité de nombreuses pharmacothérapies. Malheureusement, la plupart des médecins manquent de connaissances sur le sujet de la pharmacogénomique et ne sont pas prêts à le mettre en œuvre dans un contexte clinique, selon un sondage mené en 2014 auprès de médecins de soins primaires, de cardiologues et de psychiatres.

Puisque les médecins prescrivent de plus en plus ce médicament aux personnes atteintes de MCI, les chercheurs espèrent que leur étude renforce l’importance de discuter des avantages et des risques de chaque option de traitement avec leurs patients.

“Ces résultats soulignent clairement la nécessité de surveiller les effets pharmacogénomiques potentiels dans cette population de sujets, et suggèrent des stratégies d’enrichissement pour les essais de prévention secondaire impliquant des sujets prodromiques AD [la maladie d’Alzheimer]”, conclut l’équipe de recherche UCLA.

Restez informé des nouvelles sur la santé du cerveau à Brain.news.