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Défis dans le développement, l’homologation et l’utilisation de vaccins combinés

Avant que des avantages substantiels de santé publique associés à l’utilisation de vaccins combinés puissent être réalisés, divers défis doivent être relevés https://arbuthnotdrug.com. En février, le National Vaccine Program Office a convoqué le Symposium international sur les vaccins combinés pour explorer les obstacles au développement, à l’homologation et à l’utilisation des vaccins. Vaccins combinés sûrs et efficaces Le symposium a porté sur les questions suivantes: Quelles normes immunologiques devraient être utilisées pour évaluer les nouveaux vaccins combinés Comment développer les corrélats de protection et comment interpréter les données qu’ils fournissent Quelle taille d’échantillon convient-elle pour les essais d’innocuité avant prélicure des vaccins combinés Les normes d’évaluation des vaccins combinés contenant des composants homologués devraient-elles être différentes des normes d’évaluation des combinaisons contenant des composants non homologués? Comment les «grandes attentes» de la surveillance post-homologation peuvent-elles être réalisées? , fournissant une base pour faire avancer la science des vaccins combinés

La vaccination est l’une des plus grandes réalisations en matière de santé publique du siècle Des vaccins contre les maladies ont été développés ou homologués pour une utilisation universelle aux États-Unis, et beaucoup d’autres sont en cours de développement . Le nombre d’injections qu’un enfant doit recevoir pour être pleinement protégé est évalué en fonction du nombre d’injections recommandées pour l’année et du nombre de vaccins autorisés aux États-Unis en février . Il est possible qu’un enfant reçoive autant d’injections séparées lors d’une seule visite au cabinet Le nombre actuel d’injections indiqué au cours d’une seule visite ne semble pas avoir d’incidence négative sur la décision de vacciner, comme le montrent les niveaux de couverture ; cependant, on prévoit qu’il y aura un nombre seuil d’injections au-delà duquel l’acceptation du programme de vaccination commencera à diminuer. L’utilisation de vaccins combinés est un mécanisme permettant de réduire le nombre d’injections sans réduire le nombre de maladies contre lesquelles un enfant est protégé Un vaccin combiné est défini comme un vaccin constitué de plusieurs immunogènes distincts combinés physiquement en un seul produit. Le Comité consultatif sur les pratiques d’immunisation des centres de contrôle et de prévention des maladies suggère que, outre la réduction du nombre d’injections l’utilisation de vaccins combinés pourrait améliorer la rapidité de la couverture vaccinale, réduire les coûts associés au stockage et à l’administration de vaccins séparés, réduire les coûts associés aux visites médicales supplémentaires résultant de vaccinations retardées, et faciliter l’intégration de nouveaux vaccins dans le ch Calendrier vaccinal des enfants Bien que des avantages potentiels considérables soient associés à l’utilisation de vaccins combinés, le développement, l’homologation et l’utilisation de ces produits posent d’importants défis. Le National Vaccine Program Office a convoqué le Symposium international sur les vaccins combinés en février. Instituts nationaux de la santé Bethesda, Maryland Le symposium a permis aux représentants des organismes de réglementation, des industries pharmaceutiques et des soins de santé, des universités et des établissements de santé publique, ainsi qu’aux consommateurs intéressés, de discuter des données épidémiologiques, biologiques et développement, homologation et utilisation de vaccins combinés nouveaux, sûrs et efficaces Le but du symposium était de promouvoir la science des vaccins combinés, de définir un programme de recherche et de stimuler le développement d’un état de l’art, d’un Vaccins combinés sûrsAchieving sécurité optimale et efficacité de tous les vaccins i Des présentations de chercheurs de la Food and Drug Administration des États-Unis ont cherché à clarifier les perspectives réglementaires concernant l’évaluation de l’innocuité et de l’immunogénicité des vaccins combinés, et des conférenciers du monde universitaire, Au cours des discussions sur l’immunogénicité, les conférenciers ont examiné les mécanismes de diminution des réponses immunitaires et ont insisté sur l’importance d’établir des corrélats acceptables de protection. Expérience des vaccins contre des maladies telles que: Les infections à Hib ou à Pneumocoque ont été utilisées pour illustrer certaines des difficultés rencontrées dans l’interprétation de la signification clinique des réponses immunitaires un peu plus faibles observées avec l’utilisation de certains vaccins combinés. La question de l’utilisation d’une taille d’échantillon adéquate et réaliste pour évaluer la sécurité pré-allergène des vaccins combinés composés de composants homologués et de combinaisons d’antigènes nouveaux a été largement discutée. Les défis de fabrication et d’utilisation ont également été abordés. Comme le nombre de vaccins combinés combinés et non combinés augmente, le stockage et l’utilisation d’un formulaire deviennent de plus en plus complexes, et les problèmes de coût et de morbidité associés à la vaccination extra-antigène, les enregistrements complexes … le maintien et le remboursement doivent être abordés Bien que les conférenciers du symposium aient abordé un large éventail de questions, les délibérations et les débats ont porté sur des questions clés

Discussion

existe déjà pour chaque composant La pratique actuelle pour les combinaisons de composants non autorisés est de dériver la base de données de sécurité des essais d’efficacité pour lesquels la taille de l’échantillon a été déterminée sur la base de l’efficacité clinique et non de la sécurité. Dans ce dernier cas, une étude supplémentaire de «sécurité seule» peut être nécessaire pour générer une base de données de sécurité adéquate. La FDA exige également que chaque composant de l’innocuité puisse être utilisé. un vaccin combiné doit être évalué pour l’immunogénicité, l’efficacité, ou les deux et stipule que, idéalement, ces évaluations devraient être menées au moyen d’essais cliniques contrôlés randomisés qui comparent le vaccin combiné avec ses composants distincts mais administrés simultanément. l’efficacité ou la réponse immunitaire varie selon si la combinaison est constituée de composants homologués ou de composants nouveaux Un essai d’efficacité clinique sera probablement exigé pour l’homologation lorsqu’un vaccin combiné composé d’un nouveau composant non homologué est en cours d’évaluation. Cependant, les études d’immunogénicité évaluant les réponses immunitaires induites par le vaccin peuvent être suffisant et indiqué si les composants évalués ont été préalablement autorisés et s’il existe des corrélats immunitaires reconnus de protection Dans de tels cas, les essais cliniques d’efficacité ne sont généralement pas éthiques ou faisables. Comment les «grandes attentes» de la surveillance post-homologation peuvent-elles être satisfaites? La surveillance post-licence est souvent considérée comme un filet de sécurité capable de détecter ou d’éliminer des événements indésirables rares mais graves. Les méthodes actuelles de surveillance post-détection peuvent détecter de manière assez fiable des changements modérés du taux de bruit de fond, mais sont limitées par des changements de fréquence dans le temps résultant de facteurs autres que la vaccination, et peuvent donc être moins probables Les outils d’évaluation de la sécurité post-vaccination incluent la surveillance passive du système de notification des effets indésirables des vaccins , de grandes bases de données couplées et des études épidémiologiques contrôlées ad hoc. À l’avenir, il sera peut-être possible de renforcer la surveillance passive. Utilisation des registres de vaccins Les registres pourraient fournir et lier des données sur les enfants qui reçoivent chaque vaccin combiné et ceux qui subissent des effets indésirables pouvant être liés temporellement à l’administration de vaccins. Ces données couplées permettraient de produire des estimations plus précises du risque, bien que l’identification de concurrent et comparable les contrôles pourraient encore être problématiquesUne variété de mesures sont prises pour mieux quantifier qui reçoit quels vaccins et quels sont, le cas échéant, les événements indésirables associés au vaccin. Financement a été récemment mis à disposition pour établir des centres régionaux d’évaluation clinique de la sécurité des vaccins. les patients avec des événements indésirables connus liés au vaccin, déterminer s’il existe des facteurs de risque génétiques et autres, et collecter d’autres données pertinentes. L’initiative Vaccine Identification Standards Initiative, un effort de coopération impliquant les agences publiques et fédérales de santé publique, les fabricants de vaccins, Les institutions de prestation de soins de santé et les organisations non gouvernementales élaborent actuellement un code à barres standard qui contient des renseignements sur chaque vaccin, y compris le fabricant et le numéro de lot. Ces renseignements pourraient être numérisés dans une base de données informatisée. d’enfant n qui reçoivent chaque combinaison de vaccins Les méthodes pour améliorer le lien entre les enregistrements de qui reçoit les vaccins et les événements indésirables signalés comprennent l’élargissement du système de liaison de sécurité des vaccins et l’utilisation de registres de vaccination informatisés pour suivre à la fois la couverture vaccinale et les événements indésirables associés aux vaccins. une méthode précise et systématique d’examen et d’analyse des données recueillies dans le système complexe de surveillance post-vaccination, en particulier en ce qui concerne les vaccins combinés. Les données sont disponibles sur plusieurs expositions différentes combinaisons de vaccins produits par différents fabricants et résultats multiples. Le système actuel exige l’examen des rapports sur papier pour identifier les tendances qui méritent une enquête plus approfondie Les travaux sont en cours pour déterminer si différents types de méthodes exploratoires automatisées pourraient être utilisés pour identifier les modèles qui pourraient servir d’avertissement précoce d’un vaccin-associa potentiel problèmes

Conclusion

Le développement, l’évaluation et l’homologation des vaccins combinés est un processus extraordinairement complexe avec d’énormes implications pour la santé publique. Bien que le symposium ait exploré plusieurs de ces complexités et fourni des données et des justifications susceptibles de contribuer à des solutions, les changements politiques doivent être étudiés plus avant. Dans de nombreux cas, des recherches supplémentaires portent sur de nouveaux vaccins monovalents et des vaccins combinés. Les sujets nécessitant des recherches supplémentaires comprennent l’identification des corrélats quantitatifs de la protection contre toutes les maladies évitables par la vaccination, la détermination de ce qui constitue un risque clinique. différence significative des niveaux de réponses immunitaires, et développement d’une meilleure compréhension de l’effet des aspects qualitatifs des anticorps, par exemple avidité et mémoire sur l’immunité. La vaccination bénéficierait du développement et de l’utilisation de normes contre lesquelles les antigènes vaccinaux pourraient être comparés. Ces études sont nécessaires pour élaborer des plans d’étude de sécurité efficaces qui, avec une précision raisonnable, prédisent la probabilité d’événements indésirables spécifiques liés au vaccin. La normalisation des définitions des événements indésirables permettrait également aux outils de sécurité actuels de fonctionner plus efficacement et permettrait Une variété de sources à comparerBien que les avancées dans le domaine des vaccins combinés ne se soient faites que lentement depuis l’atelier Vaccins Combinés et Administration Simultanée , nous sommes plus près d’avoir des solutions à de nombreux problèmes difficiles. Le développement de vaccins combinés pourrait avoir un impact considérable sur l’efficacité des programmes de vaccination dans la réalisation de l’objectif de prévention des maladies infectieuses et de leurs complications. Les progrès scientifiques engendrent inexorablement de nouvelles technologies vaccinales, immunostimulantes et immunitaires. questions A La résolution des problèmes complexes inhérents à ce processus nécessite l’interaction de toutes les composantes du tissu délicat de la communauté vaccinale: l’industrie, le milieu universitaire, les consommateurs et le gouvernement