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Détection précoce de la tuberculose périnatale au moyen d’un test de libération d’interféron-γ dans le sang entier

Contexte Le diagnostic de tuberculose tuberculeuse périnatale est problématique en raison de sa présentation non spécifique, de la difficulté d’obtenir une confirmation microbiologique et du manque de fiabilité du test cutané tuberculinique. L’immunodiagnostic de la tuberculose a fait l’objet d’une attention particulière. cible [ESAT-] et la protéine filtrée de culture [CFP-] qui sont codés par la région RD du pathogène Un dosage de sang entier a été récemment développé pour mesurer quantitativement la production d’interféron-y par des lymphocytes spécifiques de ces antigènes, mais son évaluation dans le En plus de l’évaluation diagnostique de routine des tests cutanés à la tuberculine, de la culture des prélèvements gastriques tôt le matin et des radiographies thoraciques, les nourrissons suspects de tuberculose périnatale ont été étudiés avec une libération d’interféron-γ dans le sang total. assayResults Les résultats de la tuberculine Les résultats des radiographies thoraciques étaient anormaux avec des caractéristiques suggérant une tuberculose miliaire. Un test de libération de l’interféron γ dans le sang entier a été réalisé et a donné des résultats positifs après l’hospitalisation chez les deux patients, ce qui a déclenché un traitement antituberculeux précoce. M tuberculosis a été cultivé après des semaines d’échantillons prélevés lors de l’admission à l’hôpital des deux nourrissons. À l’âge de deux mois, les deux nourrissons étaient en pleine croissance et avaient atteint des stades normaux du développement. Conclusions L’avènement des tests de libération d’interféron pourrait s’avérer utile des nourrissons présumés atteints de tuberculose périnatale

La présentation de la TB tuberculose périnatale est non spécifique et la reconnaissance de cette maladie relativement rare mais importante est difficile . La difficulté de diagnostiquer la TB périnatale est aggravée par la non-spécificité des examens de laboratoire et radiologiques, la difficulté à recueillir des échantillons cliniques, la longueur du temps requis pour la confirmation microbiologique et le manque de fiabilité du TCT tuberculinique chez les nouveau-nés. De nouveaux tests de libération d’IFN-γ ont été mis au point pour détecter la tuberculose chez l’adulte, mais leur utilisation chez les nourrissons et les enfants a été limitée. des cas de tuberculose périnatale dans lesquels des informations précieuses ont été fournies par un test de libération d’IFN-γ dans le sang entier qui a déclenché un traitement antituberculeux précoce

Cas

En avril, un nourrisson de sexe masculin âgé de deux semaines présentait des antécédents de fièvre. Il avait été modérément malade pendant des semaines avec une toux intermittente et une prise de poids médiocre. La mère du nourrisson avait développé des fièvres et une lymphadénopathie Elle n’avait pas d’antécédent de toux, d’hémoptysie, de sueurs nocturnes ou de perte de poids et était par ailleurs en bonne santé En raison de la fièvre persistante, la mère a subi une biopsie ganglionnaire au cours de la semaine de grossesse. La culture était négative pour Mycobacterium tuberculosis, mais l’ADN de M tuberculosis a été détecté par PCR. Par conséquent, une thérapie antituberculeuse a été commencée. Une semaine plus tard, à des semaines de gestation, elle a livré un enfant pesant kg par cent par césarienne. le bébé n’a pas été revu jusqu’à ce qu’il soit âgé de plusieurs semaines, à quel point il est resté bien et prenait du poids de façon appropriée; les résultats de son examen étaient normaux et les résultats d’un TCT étaient négatifs. Au cours des semaines suivantes, il développait une toux et une alimentation diminuée avec une prise de poids réduite. Une augmentation de la léthargie et le développement d’une fièvre entraînaient un retour à l’hôpital. Le scanner de la mère était maintenant disponible, et il présentait d’importantes opacités du verre dépoli dans le poumon avec une lymphadénopathie médiastinale. Lors de la réévaluation à l’âge de plusieurs semaines, le nourrisson était léthargique, maigre et malade. Son poids était de 100 ° C. , sa fréquence cardiaque était battements par minute, et sa fréquence respiratoire était des respirations par minute sans signes de détresse respiratoire et de saturation normale en oxygène dans l’air ambiant. Il n’avait pas de lymphadénopathie et un bord du foie palpable. Nombre de globules blancs leucocytaires / L, nombre de cellules neutrophiles absolues, × cellules / L et numération plaquettaire × plaquettes / L Le niveau de protéine C-réactive du patient était de mg / L de niveau normal, & lt; mg / L Les résultats des tests de la fonction hépatique étaient normaux en dehors d’une légère élévation de la γ-glutaryl transférase de la plage normale U / L, l’examen du LCR U / L était normal et une culture subséquente de CSF négative pour le M tuberculosis A une radiographie thoracique a révélé un élargissement de la bande paratrachéale droite avec une déviation trachéale associée suggérant une lymphadénopathie, ainsi qu’un nodule grossier bilatéral dans les zones inférieures qui, en raison de l’exposition à la TB, a soulevé la possibilité d’une tuberculose miliaire. induration de mm de diamètre A test de libération d’IFN-y dans le sang total QuantiFeron TB Gold; Cellestis était une cible antigénique sécrétée précocement positive [ESAT-], IU / mL; Protéine de filtrat de culture [CFP-], UI / mL Un traitement antituberculeux a été instauré: isoniazide mg / kg par jour, rifampacine mg / kg par jour, pyrazinamide mg / jour et éthambutol mg / kg deux fois par semaine, et flucloxacilline et gentamicine par voie intraveineuse. Les échographies abdominales subséquentes ont montré une hépatosplénomégalie et de multiples lésions échogènes dans le foie et la rate, associées à une lymphadénopathie rétropéritonéale. Une IRM cérébrale a révélé la présence de nodules périphériques multiples dans les deux hémisphères.

Figure Vue largeTélécharger une radiographie thoracique d’un nourrisson de sexe masculin présentant un élargissement de la raie paratrachéale droite avec déviation trachéale associée et un motif nodulaire grossier bilatéral dans les zones inférieures. Vue en grosDownload slideA radiographie thoracique d’un nourrisson mâle âgé de deux semaines montrant un élargissement de la bande paratrachéale droite avec déviation trachéale associée et un schéma grossier nodulaire bilatéral dans les zones inférieures. La santé du nourrisson s’est améliorée au cours des jours suivants, et à l’âge de plusieurs mois, il prospérait et avait atteint des stades normaux du développement. après des semaines d’échantillons d’aspiration gastrique tôt le matin qui avaient été recueillis lors de l’admission à l’hôpital

Cas

En mai, une nourrisson âgée d’un jour présentait des antécédents de vomissements et de léthargie. La mère du nourrisson avait migré du Kenya des années auparavant et allait bien. Sa grossesse n’était pas compliquée et son accouchement était normal À la naissance, les résultats de l’examen néonatal Tout à fait normal Sur présentation, le nourrisson était alerte et légèrement ictérique Son poids était de 100 centièmes, sa température était de ° C, son rythme cardiaque était de battements par minute et sa fréquence respiratoire tachypnéique, respirations par minute avec une saturation en oxygène de% dans la pièce Elle a eu une légère récession sous-costale et une distension abdominale Elle n’avait pas de lymphadénopathie Les résultats des examens de laboratoire étaient anodins, sauf un taux de protéine C réactive modérément élevé de mg / L. Résultats de l’examen de la LCR normaux Une radiographie abdominale a révélé des boucles intestinales distendues suggérant une occlusion intestinale. , et un diagnostic de malrotation ou de maladie de Hirschprung a été considéré. Un examen des radiographies abdominales a révélé apparition anormale des champs pulmonaires, qui a provoqué une radiographie thoracique Cela a montré de multiples petites opacités nodulaires dans les deux poumons Le résultat d’un TCT était négatif aucune induration Un test de libération d’IFN-γ de sang total QuantiFeron TB Gold; Cellestis était fortement positif ESAT-, IU / mL; CFP-, IU / mL Sur la base de ces résultats, un traitement antituberculeux a été instauré: isoniazide mg / kg par jour, rifampacine mg / kg par jour et pyrazinamide mg / kg par jour. La santé du nourrisson s’est améliorée après le début du traitement. était prospère et avait atteint des stades normaux de développement M tuberculose a été cultivé après des semaines d’échantillons d’aspiration gastrique tôt le matin qui avaient été recueillies à l’admission à l’hôpitalAprès que le bébé a reçu un diagnostic de tuberculose disséminée, la mère a été réévaluée. la radiographie a révélé infiltrats diffus, bilatéraux, petits, nodulaires avec adénopathie médiastinale Par conséquent, elle a commencé un traitement antituberculeux

Discussion

Les tuberculomes sont positifs à la culture pour M tuberculosis dans% des cas , ils sont rarement à frottis positif et, par conséquent, ne sont généralement pas utiles dans les premières évaluations Les TST sont souvent inutiles, car les résultats sont généralement négatifs. les premières semaines de cette maladie La radiographie est généralement non spécifique Même lorsque les résultats de radiographies thoraciques sont compatibles avec un diagnostic de tuberculose miliaire, comme ils l’étaient dans nos cas, ils sont insuffisants pour un diagnostic définitif. Des critères pour établir un diagnostic de TB congénitale ont été établis et nécessité que le nourrisson présente une tuberculose prouvée et soit des lésions dans les premiers jours de la vie, soit un complexe hépatique primaire, soit une exclusion de la transmission postnatale par séparation des nourrissons des mères ou d’autres sources potentielles d’infection inclure l’identification de l’infection dans le placenta ou dans les voies génitales maternelles, à l’exclusion de l’infection postnatale gation Cependant, ces critères sont rarement respectés, car la biopsie hépatique ou l’examen histopathologique placentaire sont peu fréquents, comme l’illustrent nos observations. L’examen histopathologique exige que le diagnostic soit pris en compte avant de rejeter le placenta. Les femmes tuberculeuses restent asymptomatiques et la détection de l’infection chez le nourrisson précède souvent le diagnostic maternel. De plus, la majorité des nourrissons atteints de TB congénitale ou autre sont bien nés à la naissance avant de développer des signes cliniques non spécifiques au cours des premières semaines de vie [ À notre connaissance, il s’agit du premier rapport sur l’utilisation d’un test de libération d’IFN-γ dans le sang entier chez des nourrissons suspects de tuberculose périnatale. Les dosages de libération d’IFN-γ mesurent quantitativement la production d’IFN-γ par les lymphocytes sensibilisés. protéines spécifiques de la tuberculose, ESAT et CFP- Actuellement, il existe des types d’IFN-γ disponibles dans le commerce tests de libération QuantiFeron TB Gold Cellestis est un test sanguin complet utilisant la quantification ELISA de l’IFN-γ et la T-Spot TB Oxford Immunotec est un test ELISPOT immuno-enzymatique qui compte les cellules T spécifiques de l’antigène. les résultats sont disponibles en h et peuvent donc permettre un traitement antituberculeux avec plus de certitude, comme illustré par nos deux cas. Deuxièmement, les dosages peuvent offrir une spécificité plus élevée que les TST, car les antigènes test sont absents du bacille Calmette Guérin et Mycobactéries environnementales La sensibilité de ces tests dans le diagnostic de la tuberculose chez la population adulte est élevée mais reste largement validée chez les nourrissons et les enfants [,,] Chez les enfants sud-africains étudiés pour TB, l’analyse ELISPOT a montré une sensibilité de & gt ;% pour le diagnostic de la maladie confirmée par la culture Il y a des inquiétudes quant à l’applicabilité de ces tests aux nouveau-nés et aux nourrissons. La production d’IFN-γ en réponse à divers stimuli a été décrite chez les nouveau-nés. Cela pourrait potentiellement diminuer la sensibilité du test et augmenter les chances de résultats de tests faussement négatifs ou nécessiter une réévaluation des valeurs seuils inférieures pour les réponses positives. certaines preuves que ces tests peuvent néanmoins être applicables à ce groupe d’âge, parce que les résultats définitifs du test ELISPOT ont été obtenus pour tous les nourrissons dans la recherche de contacts TB Les deux nourrissons décrits dans nos cas ont été allaités. La réponse à l’IFN-γ est la conséquence du transfert des lymphocytes T maternels via le lait maternel, ce qui est improbable pour plusieurs raisons. D’abord, on sait que les lymphocytes représentent% -% du nombre total de leucocytes présents dans le lait maternel et le colostrum. ] et peuvent traverser la muqueuse gastro-intestinale dans des modèles animaux, leurs effets immunitaires systémiques subséquents sont inconnus Deuxièmement, il y a actuellement n Troisièmement, le test de libération d’IFN-γ repose sur la présence de cellules T effectrices de courte durée de vie. Dans notre premier cas, le test de libération d’IFN-γ. Le résultat était positif lorsque le nourrisson était âgé de plusieurs semaines et demeurait positif lorsque le nourrisson était de nouveau testé quelques mois plus tard. Dans le second cas, le test de libération d’IFN-γ était positif lorsque le nourrisson était âgé de plusieurs semaines. pour rester un défi et devrait être suspecté chez tous les nourrissons nés de mères de régions à forte prévalence de tuberculose qui ne se sentent pas bien dans les premières semaines de vie. L’avènement des tests de libération d’IFN-γ peut s’avérer utile dans l’évaluation des nourrissons suspects. tuberculose périnatale Cependant, lorsque l’indice de suspicion d’infection est élevé, un traitement antituberculeux empirique doit être entrepris quels que soient les résultats de toute investigation, y compris les TST et l’IFN-γ tests de libération