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Dosage du β-D-glucane pour le diagnostic des infections fongiques invasives: une méta-analyse

Nous avons cherché à évaluer la précision de la mesure du sérum ou du plasma → -β-D-glucane BDG pour le diagnostic d’infections fongiques invasives IFI à l’aide d’une méta-analyse d’études pertinentes Nous avons recherché dans des bases de données bibliographiques des études de cohortes ou cas-témoins Nous avons principalement comparé le BDG entre les patients ayant des IFI prouvées ou probables excluant les infections à Pneumocystis jirovecii, selon les critères du groupe d’étude de l’Organisation Européenne de Recherche et de Traitement du Cancer / Mycoses, et les patients sans IFI excluant les individus sains comme témoins. Les patients ayant des IFI prouvées ou probables, inclus dans des études, ont été analysés. La sensibilité groupée de BDG était%% intervalle de confiance [IC],% -%, et la spécificité était%% IC,% -% courbe a été marquée Hétérogénéité statistique a été noté BDG a une bonne précision diagnostique pour distinguer les IFI prouvées ou probables de non IFI Il peut être utile en pratique clinique, si elle est mise en œuvre dans le cadre approprié et interprétée après examen de ses limites

Infections fongiques invasives Les IFI constituent un groupe assez hétérogène d’infections à levures et à moisissures Elles ont acquis une importance clinique croissante en raison de l’augmentation de la population à risque, qui comprend généralement les patients immunodéprimés ou iatrogènes , et les patients Différents types de soins de soutien Malgré l’apparition de nouveaux agents antifongiques , le taux de mortalité associé aux IFI est considérablement élevé L’administration précoce d’un traitement antifongique est importante à cet égard, mais un diagnostic définitif d’IFI ne peut souvent être établi. rapidement, car cela peut nécessiter l’utilisation de procédures invasives De nombreux patients suspicion clinique de la présence d’une IFI sont traités empiriquement avec un traitement antifongique qui peut impliquer l’utilisation inutile de médicaments potentiellement toxiques et coûteux.Il y a un intérêt croissant pour la thérapie antifongique préemptive, qui est défini comme un traitement différé jusqu’à ce qu’il existe une preuve substantielle la présence d’un IFI La détection précoce des marqueurs diagnostiques d’une infection fongique, tels que les acides nucléiques fongiques, les antigènes, les anticorps ou les composants de la paroi cellulaire, est essentielle à cet égard L’utilisation du galactomannane le diagnostic de l’aspergillose invasive Un autre marqueur sérique de la présence d’IFI est → -β-d-glucan BDG, qui a été inclus dans les critères de diagnostic de l’EORTC / MSG de l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer / mycoses BDG est un composant de la paroi cellulaire de la plupart des champignons Les principales exceptions sont les zygomycètes et les cryptocoques qui ne détectent pas ou peu de BDG dans le sérum humain La mesure de BDG est basée sur le test Limulus BDG active le facteur G, un zymogène à sérine protéase du lysat d’amébocytes de Limulus, qui est extrait des amébocytes d’espèces de crabe en forme de fer à cheval. Ceci active à son tour une cascade de coagulation. L’activité de cette réaction peut être mesurée par colorimétrie. Méthodes c ou turbidimétriques Nous avons cherché à évaluer la précision diagnostique de ce test en réalisant une méta-analyse de données extraites d’études pertinentes.

Méthodes

Sélection d’étude

Nous avons recherché dans le domaine PubMed et Scopus Health Sciences pour les dossiers jusqu’en février et dans la bibliothèque Cochrane pour les enregistrements jusqu’en avril des études évaluant la performance diagnostique du BDG sérique ou plasmatique pour les IFI. Les termes de recherche utilisés étaient “glucan AND infection” pour PubMed et Scopus et «glucane OR bêta-glucane» pour la bibliothèque Cochrane Nous avons également effectué une recherche manuelle dans les bibliographies d’articles pertinents Nous avons sélectionné des études d’inclusion qui, en utilisant des critères de diagnostic conformes aux critères pertinents EORTC / MSG patients avec IFI avec patients sans IFI Nous avons exclu les études présentées uniquement sous forme de résumés lors de conférences scientifiques, comprenant moins de cas d’IFI ou publiées dans des langues autres que l’anglais, l’espagnol, l’allemand, le français, l’italien ou le grec

Extraction de données

Pour chacune des études incluses, nous avons extrait des données concernant la conception de l’étude, les caractéristiques des patients étudiés, les critères utilisés pour le diagnostic des IFI, les types d’IFI inclus, le test utilisé pour la détection du BDG, la stratégie suivie pour l’échantillonnage BDG et l’administration d’antifongiques. thérapie Nous avons également extrait les données des patients concernant le nombre de résultats vrais et faux positifs et faux négatifs obtenus avec le test BDG. Lorsque ces données n’étaient pas spécifiquement rapportées, nous les avons calculées à partir des données relatives à la sensibilité et à la spécificité. et valeur prédictive négative avec l’utilisation de formules mathématiques connues Nous avons également extrait des données spécifiques concernant la sensibilité de BDG spécifiquement pour le diagnostic des infections invasives causées par Candida ou Aspergillus

Évaluation de la qualité des études incluses

La qualité méthodologique des études incluses a été évaluée avec l’outil QUADAS Huit des items QUADAS ont été considérés comme pertinents pour notre méta-analyse Le spectre des patients inclus dans une étude était considéré comme représentatif de la population cible s’ils avaient une IFI Les critères de diagnostic correspondant aux critères pertinents EORTC / MSG ont été considérés comme étant des critères de diagnostic acceptables. Les biais de vérification partiels et différentiels ont été évités si tous les patients inclus ont été évalués avec la même référence Le biais d’incorporation a été considéré comme évité si le diagnostic d’IFI a été établi quel que soit le résultat du test BDG. Le logiciel RevMan, version, a été utilisé pour tracer les données de sortie de l’évaluation de la qualité méthodologique

L’analyse des données

Pour évaluer la performance diagnostique des tests BDG pour IFI, nous avons effectué des comparaisons constituant. Premièrement, nous avons réalisé une comparaison de preuve de concept évaluant la performance des tests BDG pour les patients avec IFI prouvés par rapport aux patients contrôles sans IFI. Nous n’avons pas inclus de données sur les patients atteints d’une infection à Pneumocystis jirovecii Nous n’avons pas inclus de données sur les sujets sains Nous avons exclu les données sur les patients présentant des IFI possibles de notre analyse Pour les études qui n’ont pas rapporté de données pour permettre l’exclusion de ces patients, nous avons considéré ces patients comme des patients témoins s’ils constituaient <% du groupe de contrôle total Nous n'avons exclu aucune étude de l'analyse sur la base du test BDG utilisé Nous avons inclus dans le analyse des données de diagnostic se référant au niveau de coupure BDG utilisé dans chaque étude Si une étude a rapporté des données BDG pour différentes valeurs seuils, nous avons pour l'inclusion ceux se référant à un seuil de pg / mL pour le test de Fungitell ou Glucatell, pg / mL pour le Fungitec G-Test MK, pg / mL pour le Fungitec G-Test et pg / mL pour le Wako β -Glucan, qui ont été considérés comme équivalents Si une étude a rapporté des données BDG obtenues avec différentes stratégies d'échantillonnage, nous avons inclus celles pour lesquelles un résultat positif a été défini par une valeur positive de BDG. Nous avons calculé la sensibilité et la spécificité regroupées, les rapports de vraisemblance positifs et négatifs et le rapport de cotes de diagnostic de BDG, ainsi que les intervalles de confiance en% respectifs. Les CI, en utilisant un modèle de méta-analyse bivariée Nous avons construit une courbe caractéristique HSROC caractéristique du récepteur sommaire hiérarchique traçant la sensibilité en fonction de la spécificité et calculé l'aire sous la courbe W Nous avons évalué la présence d'un effet de seuil sur la précision du BDG avec le coefficient de corrélation de Spearman entre les logits de sensibilité et de spécificité. Pour toutes les analyses ci-dessus, nous avons utilisé le module Midas. dans le logiciel Stata, version r StataCorp

RÉSULTATS

Caractéristiques des études incluses

À la suite de nos recherches dans les bases de données bibliographiques et les listes de référence des articles pertinents, nous avons inclus dans notre revue des études individuelles qui évaluaient la valeur du test BDG pour le diagnostic des IFI [,, -] Le processus de sélection des études éligible à l’inclusion est représentée graphiquement sur la figure

Figure Vue largeTélécharger Diapositive Diagramme du processus de sélection des études à inclure dans la révisionFigure Vue largeTélécharger Diagramme de flux du processus de sélection des études à inclure dans la revueDans le tableau, nous présentons les caractéristiques des études incluses dans notre revue, et dans le tableau , les données sur la performance diagnostique des tests BDG pour les IFI que nous avons extraites de chacune des études incluses, selon nos critères prédéfinis Parmi les études examinées, étaient admissibles à l’inclusion dans la méta-analyse [,, -, -,, – ,,,] Les études restantes n’ont pas été incluses dans la méta-analyse, car elles utilisaient des individus sains comme témoins [,,,,], incluaient des patients avec des IFI possibles comme patients , ou fournissaient des données uniquement pour un BDG basé sur un échantillon analyse Nous présentons les données de ces études, en ce qui concerne leurs caractéristiques et la performance diagnostique de BDG, dans des tableaux et

la chimiothérapie ¶ les patients témoins: les patients atteints de maladies non myotiques, les contrôles en bonne santé Candidemia,; IPA,; Cryptococcose pulmonaire, ≥ valeur par patient Culture, examen histopathologique des résultats de biopsie, tests sérologiques diagnostiques, et / ou examen clinique en particulier radiographie pulmonaire Wako WB / plasma NR Mitsutake et al Étude cas-témoins Cas †: patients avec candidémie, patients avec des mycoses profondes, des patients avec une acidification superficielle, des patients témoins: des volontaires sains. aspergillose pulmonaire invasive; méningite cryptococcique, NR hémocultures positives; autopsie / cultures de CSF positives Le β-D-glucane représentait la différence de titres entre les dosages de Limulus chromogènes, les tests Limulus / sérum conventionnels et spécifiques aux endotoxines NR Miyazaki et al Étude cas-témoin prospective Patients VIH-négatifs avec mycose invasive; volontaires sains patients avec candidémie, patients avec IA, patients avec cryptococcose pulmonaire NR Candidémie: ≥ résultats d’hémocultures positifs, température, ≥ ° C réfractaire aux antibiotiques pendant ≥ jours; cryptococcose: culture positive d’expectorations, liquide de lavage broncho-alvéolaire, échantillons de biopsie pulmonaire transbronchique ou test d’agglutination au latex d’antigène cryptococcique positif / LCR; aspergillose invasive: autopsie G-test / plasma NR Obayashi et al étude de cohorte multicentrique épisodes fébriles chez des patients consécutifs: § cas patients: épisodes fébriles de mycoses profondes; contrôler les patients présentant des épisodes fébriles autres que les causes connues de FI: infections bactériennes systémiques vérifiées par autopsie, infections bactériennes microbiologiquement documentées, infections non bactériennes non bactériennes ou fièvres d’origine non infectieuse; épisodes fébriles d’étiologie inconnue; contrôles non infectieux; contrôles sains mycoses profondes vérifiées par autopsie; fongémie, fongémie et bactériémie, fièvre du cathéter fongique; méningite fongique, Médiastinite d’Aspergillus, Aspergillus pyothorax,; infection urinaire des candidoses, une fois par épisode d’échantillonnage par épisodes, ≥ fois dans le reste Autopsie ou documentation microbiologique G-test / sérum NR NOTE AML, leucémie myéloïde aiguë; LCR, liquide céphalo-rachidien; Critères EORTC / MSG, Groupe d’étude de l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer / mycoses; FI, infection fongique invasive; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IC, infection invasive à Candida; Unité de soins intensifs, unité de soins intensifs; IPA, aspergillose pulmonaire invasive; MDS, syndrome myélodysplasique; NR, non rapporté; IU, infection des voies urinaires * Maladies sous-jacentes: malignité hématopoïétique, patients; tumeurs malignes solides; tumeurs cérébrales ou maladie cérébrovasculaire; infections bactériennes graves, maladie vasculaire du collagène; diabète sucré, chirurgie post-cardiovasculaire, défaillance d’organes multiples de cause inconnue; pancréatite, Maladie de Crohn, ** Conditions sous-jacentes: malignité, patients; malignité hématologique, greffe de cellules souches hématopoïétiques; neutropénie prolongée récente; la réception récente d’immunosuppresseurs de cellules T ou l’utilisation prolongée de corticostéroïdes; hémodialyse, # Maladies sous-jacentes chez tous les patients avec IFI autopsie-prouvée: leucémie, patients; lymphome malin, SIDA, ; malignité solide,; maladie auto-immune, § Maladies sous-jacentes: malignité hématologique ou autre maladie hématologique de mauvais pronostic,%; maladie cérébrovasculaire, %; tuberculose, %; malignité,%; maladie du collagène,%; autres,% @ Leucémie myéloïde aiguë, patients; leucémie lymphocytaire, autres, ‡ des patients candidats présentaient une tumeur solide, une maladie cardiovasculaire, une leucémie, un lymphome malin et d’autres troubles ‡‡ Dans un sous-groupe de patients, un prélèvement était effectué quotidiennement dès le premier jour d’hospitalisation§§ Comorbidités communes: malignité hématologique , les patients; maladie cardiovasculaire, ; chirurgie gastro-intestinale, tumeur solide, la réception d’une greffe d’organe, diabète sucré, autres infections, néant, Maladies sous-jacentes: leucémie aiguë myéloblastique, patients; lymphome malin, tuberculose, ; cancer solide, les maladies du collagène; pneumonie, iléus; anévrisme aortique,; autres, † Maladies sous-jacentes: malignité hématologique, patients; tumeurs solides,; infarctus cérébral,; infections, saignement cérébral; l’insuffisance rénale chronique, ; maladie du sinus, ; Syndrome de Parkinson, iléus; brûler, ; pancréatite aiguë, ; l’alcoolisme; Insuffisance cardiaque chronique, ; NR, †† Maladies sous-jacentes: maladie cardiovasculaire, patients; traumatisme, le syndrome de détresse respiratoire aiguë, ; tumeur solide, SIDA, ; transplantation d’organes antérieure; greffe d’organe récente, hémorragie cérébrale, ; maladie du foie, ; les maladies pulmonaires, ; leucémie / lymphome, maladie rénale, ††† Maladies sous-jacentes: néoplasmes, patients; pancréaticoduodénectomie, anévrisme, diabète sucré pancréatite hémorragique,; diabète sucré, angiopathie diabétique et néphropathie; fibrillation auriculaire,; coma diabétique, l’hépatite B et l’hépatite C, View Large

ue jour après l’admission aux soins intensifs Same Same Ellis et al Patients ayant des IFI prouvés, probables ou possibles vs patients à risque d’IFI Tous NA NA Obayashi et al Patients présentant des signes post-mortem d’IFI excluant les patients infectés par P jirovecii vs témoins Patients avec IFI prouvée ou probable excluant la pneumonie à P jirovecii vs patients à risque d’IFI Le plus proche du moment du diagnostic IFI Senn et al Épisodes neutropéniques chez des patients avec ou sans antécédent Probable IFI vs épisodes neutropéniques chez les patients sans IFI Tout patient ayant une IFI prouvée ou probable excluant la pneumonie à P jirovecii vs patients à risque Tout avant le diagnostic IFI Alam et al Patients avec candidémie avérée vs patients avec Candida albicans vaginite plus patient contrôle sain Sans objet Fujita et al Patients candidats vs patients témoins Mêmes Identiques Ostrosky-Zeichner et al Tous les patients avec IFI avéré ou probable versus patients sains et non-sains Témoins simples, définis NA NA Pazos et al Patients avec probabilités avérées ou probables IA vs patients à risque pour IA Toute Pickering et al Patients avec hémocultures positives pour la levure prouvée ou probable IFI vs patients bactériémiques Tous NR NR Kawazu et al Episodes chez les patients ayant IA ou épisodes prouvés ou probables chez les patients sans IA Kondori et al Patients ayant une candidose systémique prouvée par rapport aux deux groupes témoins NA NA Odabasi et al Patients avec IFI prouvée ou probable vs patients avec IFI possible ou sans IFI Tous Kami et al Patients avec IPA ou IPA et culture positive pour IPA vs patients témoins Tout Hiyoshi et al Echantillons de cas de mycose profonde prouvée ou soupçonnée vs aucune mycose profonde Valeur pour chaque échantillon NA NA Mori et al Patients atteints de mycose profonde vs patients atteints de maladies non myotiques Toute même personne Mitsutake et al Patients atteints d’IFI vs patients avec colonisation superficielle de Candida et volontaires sains ND NA NA Miyazaki et al Patients avec candidémie, aspergillose et cryptococcose vs volontaires sains La première valeur BDG NA NA Obayashi et al Épisodes fébriles chez des patients atteints de mycoses profondes vs épisodes fébriles chez des patients avec d’autres causes connues ou chez des patients présentant une fièvre d’étiologie inconnue. Même pareil NOTE USI, unité de soins intensifs; IPA, aspergillose pulmonaire invasive; NA, non analysé voir le texte; NR, non rapporté; Idem, mêmes données que pour les IFI probables / probables; , positif; Le seuil ajusté a été calculé en divisant le seuil de BDG sélectionné pour chacune des études incluses pour le test Glucatell / Fungitell, pour le test G Fungitec MK, pour le test G Fungitec, pour le test Wako β-Glucan, et par la valeur de seuil réelle utilisée pour les autres essais, voir le texte pour les détails. Les données pour les IFI éprouvées sont pour un seuil de pg / mL et les valeurs positives consécutives requises pour positivityView Large Parmi les études incluses dans la méta-analyse, une étude de cohorte [,, ,,,,,,,], et le reste avait une conception de cas-contrôle Table [,,,,,] Onze études ont évalué principalement>% des patients atteints de malignité hématologique ou autre maladie hématologique grave [,,,,,, ,], alors que les études restantes évaluaient les patients hospitalisés qui avaient principalement des infections à Candida systémiques [,,], avaient reçu des greffes du foie , ou avaient des maladies sous-jacentes Quatre des études utilisaient le test Fungitell [,,,], et études utilisées le test de Glucatell [,,]; ce sont la version commerciale et la version de recherche, respectivement, du même essai commercialisé par Associates of Cape Cod. Quatre autres études ont utilisé des tests BDG développés par Seikagaku Corporation la société mère de celle ci-dessus, à savoir le Fungitec G-Test MK , Fungitec G-Test , Fungi-Tec , et G-Test Tous les tests listés ci-dessus sont colorimétriques Quatre études ont utilisé des tests développés par Wako Pure Chemicals Industries – tests turbidimétriques dans des études [,,] et un test colorimétrique dans l’étude Une étude a utilisé le kit de détection de champignons cinétiques GKT-M, un autre test BDG turbidimétrique Différents niveaux de coupure pour la définition d’un résultat positif au test BDG ont été utilisés dans les études incluses Tableau Onze études ont requis au moins une valeur BDG positive dans lequel plusieurs échantillons ont été mesurés par patient [,,,,, -,,,]; les études nécessitaient une seule valeur BDG positive pour une mesure spécifique [,,,]; et étudier des valeurs BDG positives consécutives Dans les études analysées, plus de% des patients ont reçu un traitement antifongique avant l’échantillonnage BDG ou le diagnostic IFI Tableau [,,,,,] Dans les études, moins de% des patients ont reçu thérapie [,,,,], alors qu’aucune information pertinente spécifique n’a été clairement rapportée dans les études restantes [,,,]

Qualité méthodologique des études incluses

La figure présente notre évaluation de la conformité de chacune des études incluses dans notre revue avec les éléments de l’outil QUADAS jugés pertinents pour notre revue. Figure résume les résultats de notre évaluation méthodologique de la qualité pour toutes les études cumulées

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Évaluation de la qualité méthodologique de chacune des études examinées selon les critères QUADAS Un signe positif indique qu’une étude répond aux critères, et un signe négatif indique qu’une étude ne répond pas aux critères Une cellule vide indique qu’aucune donnée pertinente adéquate n’a été providedFigure View largeTélécharger une évaluation de qualité méthodologique de chacune des études examinées selon les critères QUADAS Un signe positif indique qu’une étude répond aux critères, et un signe négatif indique qu’une étude ne répond pas aux critères Une cellule vide indique qu’aucune donnée pertinente adéquate n’a été à condition de

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveRésumé de l’évaluation de la qualité méthodologique des études examinées selon les critères QUADAS Les pourcentages des études qui répondent aux critères Oui, ne répondent pas aux critères Non, et ne fournissent pas de données pertinentes adéquates Les illustrations ne sont pas clairesFigure évaluation de la qualité méthodologique des études examinées selon les critères QUADAS Les pourcentages des études qui répondent aux critères Oui, ne répondent pas aux critères Non, et ne fournissent pas de données pertinentes adéquates.

Exactitude diagnostique des patients de mesure BDG avec des IFI éprouvées

Quatorze études ont fourni des données spécifiques concernant la mesure de BDG pour les cas avec IFI avérées n = et les patients contrôles sans IFI n = [,, -, -,,,,,,] La sensibilité groupée de BDG était% IC%,% – %, et la spécificité était%% CI,% -% Le rapport de cotes diagnostiques groupés était% IC, -, le rapport de vraisemblance positif était% IC, -, et le rapport de vraisemblance négatif était% CI, – La zone sous la courbe HSROC pour le BDG était% CI, – Une hétérogénéité interétude élevée a été notée; l’index I était%% CI,% -%

Exactitude diagnostique des patients de mesure BDG ayant des IFI prouvées ou probables

Les études incluses dans notre analyse principale ont évalué un total de patients ayant des IFI prouvées ou probables et des patients sans IFI. La sensibilité groupée du test BDG pour le diagnostic des IFI était% IC%,% -%, et la spécificité était%% IC ,% – -% Figure Le rapport de cotes diagnostiques groupés était% CI, – -, le rapport de vraisemblance positif était% CI, – -, et le rapport de vraisemblance négatif était% CI, – – La zone sous la courbe HSROC pour BDG était% CI, – – Figure L’indice d’hétérogénéité I était%% CI,% – -% Il y avait une faible corrélation négative entre les logits de sensibilité et de spécificité Coefficient de corrélation de Spearman, -, indiquant l’absence d’effet important du seuil de seuil diagnostique niveau sur la performance de la mesure BDG

Figure Vue largeDownload slidePorest graphique de la sensibilité et de la spécificité de la mesure des taux sériques ou plasmatiques de → -β-D-glucane pour le diagnostic des infections fongiques invasives prouvées ou probables Les cercles carrés et horizontaux représentent l’estimation ponctuelle et le% d’intervalle de confiance , respectivement, pour chaque étude incluse; la ligne pointillée représente l’estimation groupée; et le diamant représente l’intervalle de confiance en% de l’estimation groupéeFigure View largeTélécharger le graphiqueForest de la sensibilité et de la spécificité regroupées de la mesure des taux sériques ou plasmatiques de → -β-D-glucane pour le diagnostic d’infections fongiques invasives prouvées ou probables. les lignes horizontales représentent l’estimation ponctuelle et l’intervalle de confiance en pourcentage, respectivement, pour chaque étude incluse; la ligne pointillée représente l’estimation groupée; et le diamant représente l’intervalle de confiance en% de l’estimation groupée

Figure Vue largeTélécharger diapositiveRésumé hiérarchique du récepteur courbe caractéristique de la sensibilité par rapport à la spécificité de la mesure des taux sériques de → -β-D-glucane pour le diagnostic des infections fongiques invasives prouvées ou probables La ligne droite représente la courbe; le losange représente le point sommaire de la courbe à laquelle correspondent la sensibilité et la spécificité regroupées; la ligne pointillée représente la zone de confiance en% pour le point de résumé; les cercles représentent les données de chacune des études incluses; et la ligne pointillée représente la zone de confiance en% dans laquelle une nouvelle étude pertinente sera située SENS, sensibilité; SPEC, specificityFigure View largeTélécharger diapositiveRésumé hiérarchique du récepteur courbe caractéristique de la sensibilité par rapport à la spécificité de la mesure des taux sériques de → -β-D-glucane pour le diagnostic des infections fongiques invasives prouvées ou probables La ligne droite représente la courbe; le losange représente le point sommaire de la courbe à laquelle correspondent la sensibilité et la spécificité regroupées; la ligne pointillée représente la zone de confiance en% pour le point de résumé; les cercles représentent les données de chacune des études incluses; et la ligne pointillée représente la zone de confiance en% dans laquelle une nouvelle étude pertinente sera située SENS, sensibilité; SPEC, spécificité

Analyses de sous-groupes

Sept études ont utilisé le test Fungitell ou Glucatell pour la mesure de BDG [, -,,,] La sensibilité groupée du test BDG pour le diagnostic des IFI était% IC%,% -%, et la spécificité groupée était%% IC ,% – -% Le rapport de cotes diagnostiques groupés était% CI, – -, le rapport de vraisemblance positif était% CI, – -, et le rapport de vraisemblance négatif était% CI, – – La zone sous la courbe HSROC était% CI, – – L’indice I était%% CI,% – -%

Mesure BDG pour les patients atteints d’une infection à Candida ou Aspergillus

Parmi les études globales incluses, ont fourni des données spécifiques concernant la sensibilité du test BDG à la fois pour les patients atteints d’aspergillose invasive et les patients atteints d’infections à Candida systémiques [,,,, -,, -] Comme on peut le déduire du tableau la détection de l’infection systémique à Candida ne diffère pas considérablement de ses performances pour la détection de l’aspergillose invasive

Sensibilité du tableau de BDG → -β-D-Glucane pour détecter une infection systémique prouvée ou probable en fonction de l’aspergillose invasive rapportée dans différentes études Étude Cutoffpg / mL Infections systémiques à Candida, proportion% Aspergillose invasive, proportion% Hachem et al valeurs consécutives / / Koo et al / / Obayashi et al / / Persat et al / / Senn et al valeurs consécutives / / Akamatsu et al / / Ostrosky-Zeichner et al / / Odabashi et al / / Mori et al / / Mitsutake et al / / Miyazaki et al / / Total de toutes les études … / / Étude Cutoffpg / mL Systémique Candida infections, proportion% Aspergillose invasive, proportion% Hachem et al valeurs consécutives / / Koo et al / / Obayashi et al / / Persat et al / / Senn et al valeurs consécutives / / Akamatsu et al / / Ostrosky-Z eichner et al / / Odabashi et al / / Mori et al / / Mitsutake et al / / Miyazaki et al / / Total de toutes les étudesa … / / aTotal représente des données cumulativesView Large

Mesure BDG pour les patients avec IFI possibles et pour les individus en bonne santé

Cinq des études incluses dans notre revue ont rapporté des données BDG spécifiques pour les patients avec des cas possibles d’IFI [,,,,] Ils ont inclus un total de résultats BDG pour ces cas, – résultats, et le taux moyen de positivité BDG était% range ,% -% Huit des études ont rapporté des données BDG pour les individus en bonne santé [,,,, -] Ils ont inclus un total de résultats BDG pour ces individus, – les résultats, et le taux moyen de positivité BDG était% dans une seule étude avec des contrôles sains

DISCUSSION

Nous n’avons pas observé de différence significative dans la sensibilité des tests BDG pour la détection des infections invasives à Candida ou Aspergillus Certaines études incluaient des IFI causées par des cryptocoques ou des zygomycètes, mais elles constituaient une petite minorité de toutes les IFI évaluées [,,,,] et BDG n’étaient pas toujours négatifs, en particulier pour les infections dues aux cryptocoques, qui peuvent libérer de petites quantités de BDG Nous n’avons pas inclus les patients atteints d’infections à P. jirovecii dans cette méta-analyse, qui devrait être évaluée dans le contexte de BDG positif. résultats [,,] Les tests BDG disponibles diffèrent sur de nombreux aspects, tels que la méthode de mesure colorimétrique ou turbidimétrique, les espèces de limules utilisées, le type de β-glucane utilisé en standard, la méthode de prétraitement et le seuil sont des données in vitro ou in vivo limitées et non concluantes comparant les performances de différents tests BDG Dans les analyses de sous-groupes que nous avons effectuées sur des études utilisant le Fungitell ou le Glucatel l essai, les résultats semblaient moins favorables à l’exactitude diagnostique du test BDG que ceux du reste des études Une limitation inhérente à l’évaluation des marqueurs diagnostiques pour les IFI réside dans l’absence d’une norme de référence dichotomique précise. Établir la présence des IFI par l’utilisation des critères EORTC / MSG n’est pas toujours faisable Certains cas de véritables IFI sont inévitablement omis, selon les données des investigations d’autopsie De plus, les cas d’IFI éprouvés représentent souvent des cas d’infection avancée Pour ces patients, le diagnostic et le traitement des IFI modifier l’évolution clinique Dans ce contexte, nous avons comparé dans notre analyse primaire des patients avec IFI prouvés ou probables avec des patients sans IFIWe des patients avec des IFI possibles comme patients cas, bien qu’ils représentent un grand nombre de patients dans la pratique clinique de routine et la principale valeur du test BDG serait de reclasser correctement un sous-ensemble d’entre eux comme étant des IFI probables. Parmi les études incluses fournissant des données pertinentes, nous avons noté une variabilité importante du taux de positivité du BDG chez les patients ayant des IFI possibles. Nous pensons que l’inclusion de patients avec des IFI possibles en tant que patients ne servirait pas le but de cette méta-analyse pour estimer la précision diagnostique du test BDG chez les patients avec IFI vrai et ceux sans IFIs La performance diagnostique du test BDG pour les IFI évalués dans cette méta-analyse semble être similaire à celle de la détection du galactomannane utilisée pour le diagnostic de l’aspergillose invasive Peu d’études ont effectué des comparaisons directes des tests de diagnostic de l’aspergillose invasive chez les mêmes patients Une étude a privilégié le BDG à cet égard et une étude a préféré le galactomannane , mais la plupart entre les tests [,,,] Un problème qui justifie une enquête supplémentaire est de savoir si les tests peuvent être utilisés l’un et l’autre, car leur concordance pourrait ne pas être trop élevée [,,,] Il est probable que pour certains patients atteints d’aspergillose invasive non associée au test au galactomannane, le test BDG pourrait être utilisé pour établir un diagnostic plus rapidement. les questions concernant l’utilité clinique du test BDG n’ont pas été bien clarifiées, y compris le moment et la fréquence des tests BDG pour les patients à risque, ainsi que les critères pour la définition d’un résultat positif. La prudence est également justifiée en présence de les facteurs qui pourraient augmenter les niveaux de BDG pour des raisons autres que les IFI , tels que l’hémodialyse avec membranes cellulosiques , l’administration de produits sanguins humains immunoglobulines ou albumine , l’utilisation d’antibiotiques comme amoxicilline-clavulanate ou pipéracilline-tazobactam , présence d’infections bactériennes graves , utilisation de gazes chirurgicales contenant du glucane , ou de mucosite sévère En outre, des problèmes pratiques, tels que la nécessité d’affecter du personnel qualifié Pour conclure, notre méta-analyse suggère que la mesure des niveaux de BDG dans le sérum ou le plasma a une bonne précision pour discriminer les patients atteints d’IFI, principalement en raison de la présence d’IFI. à Candida ou Aspergillus, et les patients sans IFI, mais il existe des différences importantes dans les caractéristiques des études que nous avons analysées En pratique clinique, une bonne utilisation du test nécessiterait une bonne connaissance de ses caractéristiques, en particulier les pathogènes fongiques qu’il ne détecte pas et les facteurs associés à un résultat de test faussement positif Certaines questions concernant l’utilisation optimale du test BDG nécessitent une évaluation plus approfondie, comme la stratégie d’échantillonnage optimale pour les patients à risque, les critères pour définir un résultat de test positif, la valeur optimale l’influence de la bactériémie concomitante sur les performances diagnostiques Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conficets