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Effet du moment de la chimioprophylaxie par l’amantadine sur la gravité des éclosions d’influenza A dans les établissements de soins de longue durée pour adultes

Saturday, April 7th, 2018 | Alain | Ophtalmologie

Contexte Les établissements de soins de longue durée sont vulnérables aux éclosions de grippe Il existe peu de données sur l’incidence de la chimioprophylaxie antivirale sur la durée des éclosions de grippe Nous avons étudié l’association de la chimioprophylaxie amantadine sur la durée et la gravité des éclosions de grippe A dans les ESLD à New York, New YorkMéthodes Les épidémies de grippe A survenues entre octobre et mai de chaque année au cours de la période – dans les ESLD à New York ont ​​été définies comme un seul cas confirmé en laboratoire ou un groupe de ⩾ cas de Pour les établissements qui ont administré la chimioprophylaxie à l’amantadine, nous avons examiné le lien entre le début et la fin de la flambée et la durée de la flambée, le taux d’incidence et la proportion de cas de mortalité en utilisant des tests t simples, des analyses multivariées de covariance et modélisation de la régression linéaireRésultats Ajustement pour l’année de la saison de la grippe, capacité du lit de l’installation, et la proportion de résidents qui ont été vaccinés contre la grippe, les ESLD qui ont initié la chimioprophylaxie & gt; jours après le début de l’éclosion, la durée des éclosions était significativement plus longue que la durée des jours; P & lt; taux d’incidence plus élevés par habitant et par cas par habitant; P & lt; et les taux de mortalité plus élevés par décès par résident avec grippe A vs décès par habitant avec grippe A; P & lt; que les ESLD qui ont amorcé la chimioprophylaxie ⩽ jours après l’apparition des éclosions de la maladie. Conclusions des ESLD qui ont initié la chimioprophylaxie jours après le début des éclosions de grippe A, les éclosions étaient beaucoup plus longues, les taux d’incidence significativement plus élevés et les taux de létalité significativement plus élevés. Ces données appuient l’initiation rapide de la chimioprophylaxie à l’amantadine après l’identification de la grippe A dans les ESLD.

La grippe peut causer de graves complications chez les personnes âgées, y compris la pneumonie et l’exacerbation des conditions sous-jacentes pouvant entraîner une hospitalisation ou la mort Avec une forte proportion de résidents âgés ayant des problèmes de santé sous-jacents et des conditions de vie difficiles, les établissements de soins de longue durée sont vulnérables. Les vaccinations des résidents et du personnel avant la saison grippale constituent la pierre angulaire de la prévention primaire de la grippe dans les ESLD La vaccination est importante pour réduire les complications. Il a été démontré que le vaccin est efficace à 100% pour prévenir l’hospitalisation ou la pneumonie et efficace pour prévenir les décès parmi les résidents des ESLD Cependant, la vaccination est généralement efficace à seulement% -% pour prévenir la grippe chez les personnes âgées résidant dans les ESLD. Par conséquent, les éclosions de grippe se produisent dans les ESLD malgré une forte couverture vaccinale chez le rat. Une fois qu’une épidémie de grippe est reconnue dans un ESLD, la prévention et le contrôle secondaires sont fondés sur: des procédures de contrôle des infections plus strictes, la vaccination des résidents et du personnel non vaccinés, un traitement antiviral des résidents et du personnel contre la grippe A et une chimioprophylaxie antivirale saine. résidents et personnel L’impact de la chimioprophylaxie secondaire, dans laquelle des médicaments antiviraux sont administrés après la survenue d’un cas de grippe dans un ESLD, n’a pas été étudié de façon exhaustive. Plusieurs études descriptives ont porté sur des établissements uniques où la chimioprophylaxie à l’amantadine ou à la rimantadine Une épidémie de grippe A a révélé une diminution du taux d’attaque grippale pendant la période de chimioprophylaxie par rapport à la période préthémoprophylaxie Des données appuient l’efficacité de l’oseltamivir et du zanamivir, inhibiteurs de la neuraminidase homologués pour la chimioprophylaxie, contrôler les épidémies en L TCF , y compris une étude dans laquelle la prophylaxie par le zanamivir était plus efficace que la prophylaxie par la rimantidine Bien que certaines études aient signalé le délai entre le début du premier cas de grippe et / ou de syndrome grippal et l’initiation de la chimioprophylaxie avait suffisamment de données pour déterminer si l’administration rapide de prophylaxie avec l’un des agents réduisait la durée ou la gravité de l’éclosion [-,,,,] Bien qu’il n’y ait pas eu d’études randomisées contrôlées par placebo des dérivés d’adamantane pour la chimioprophylaxie secondaire de la grippe. Le Comité consultatif sur les pratiques d’immunisation des Centres de contrôle et de prévention des maladies recommande que la chimioprophylaxie soit instaurée le plus tôt possible lorsqu’une épidémie de grippe confirmée ou présumée survient dans un établissement où les résidents sont exposés à un risque élevé d’infection, notamment: comme une ESLD Cette analyse est conçue pour évaluer l’impact du calendrier des secondes chimioprophylaxie avec l’amantadine sur les éclosions de grippe A dans de multiples LTFC au cours de plusieurs saisons grippales

Méthodes

apacité, date d’apparition des symptômes chez l’indexeur, agent causal, nombre de personnes initialement malades, symptômes prédominants et durée de la maladie, mesures de lutte prises par l’établissement, type de spécimens de laboratoire prélevés et type de tests de laboratoire effectués le nombre de résidents vaccinés contre la grippe, le nombre et la date du début de la maladie pour d’autres résidents et membres du personnel atteints de la grippe A, la durée de la maladie, le nombre d’hospitalisations, le nombre de décès, le nombre total de mesures de lutte contre l’infection employées, type de chimioprophylaxie antivirale utilisée, étendue de l’utilisation de la chimioprophylaxie antivirale à l’échelle de l’unité par rapport à l’administration à l’échelle de l’établissement, délai d’initiation de la chimioprophylaxie antivirale après le début de la flambée et Les établissements de soins prolongés avec éclosions de grippe A identifiées par le personnel du DOHMH dans le cadre d’un Critères d’inclusion Les éclosions incluses dans cette analyse répondaient aux critères suivants: elles se produisaient dans un établissement avec une population adulte résidente; ils comprenaient au moins un cas de grippe grippale A ou ⩾ confirmé par un laboratoire sur une unité dans une installation, avec confirmation subséquente en laboratoire de la grippe A; La chimioprophylaxie à l’amantadine a été administrée aux résidents d’une même unité ou à l’échelle de l’établissement. Définitions Le début d’une éclosion de grippe A était le premier jour où les symptômes étaient présents dans un cas index qui a ensuite été confirmé par des tests de laboratoire. La durée de la flambée a été définie comme le nombre de jours entre l’apparition des symptômes dans le cas index et l’apparition des symptômes dans le dernier cas. Le taux d’incidence des résidents a été défini comme le nombre de jours entre le début de la flambée et la chimioprophylaxie amantadine. Le nombre de cas hospitalisés a été défini comme étant le nombre de résidents hospitalisés avec des cas de grippe A divisés par le nombre total de résidents atteints de la grippe A Le taux de létalité a été défini comme étant le nombre de résidents avec la grippe A le nombre de décès dus à la grippe divisé par le nombre total de résidents enza Un temps entre l’initiation de la chimioprophylaxie et la fin d’une épidémie a été défini comme l’intervalle de temps entre le début de la chimioprophylaxie et l’apparition des symptômes dans le dernier cas d’une épidémie. L’année grippale a été définie comme l’année de la La capacité des lits était définie comme le nombre total de lits dans une installation lorsque la capacité maximale était atteinte. La proportion de résidents vaccinés contre la grippe était définie comme étant le nombre de résidents ayant reçu le vaccin antigrippal divisé par la capacité litière de l’établissement. Méthodes Nous avons examiné si la durée moyenne des éclosions, les taux d’incidence, les taux de létalité, les taux d’hospitalisation et d’autres facteurs différaient selon que les établissements avaient commencé la chimioprophylaxie ⩽ jours ou & Les délais entre le début de la flambée et le début de la chimioprophylaxie étaient dichotomisés en jours, car il s’agissait du nombre médian de jours entre le début de la flambée et le début de la chimioprophylaxie dans notre échantillon. raison pour laquelle cette valeur seuil a été choisie parce qu’il semble cliniquement raisonnable de reconnaître qu’un résident peut contracter la grippe, d’obtenir des échantillons et de les envoyer au laboratoire, d’obtenir les résultats de laboratoire et d’entreprendre un traitement et une chimioprophylaxie au cours d’une Ces associations contrôlent les facteurs qui ont été prouvés dans des études antérieures telles que l’année de la grippe, la capacité des lits d’établissements et la proportion de résidents vaccinés contre l’analyse multivariée de la covariance. La capacité des lits et la proportion de résidents vaccinés traitées comme des variables continues Nous dissuadons minée l’effet incrémental de chaque jour additionnel d’initiation retardée de la chimioprophylaxie contrôlant les mêmes facteurs confusionnels potentiels et utilisant la régression linéaire, après avoir vérifié que les hypothèses de régression linéaire étaient respectées. Les valeurs aberrantes dans l’ensemble de données ont été examinées en examinant la distance de Cook. influence d’un cas dans l’équation de régression Recommandation de Fox d’utiliser une valeur seuil pour détecter les cas-valeurs influents de D & gt; / m; ∥; nk-∥r ;, où n est le nombre de cas et k est le nombre de variables prédictives -a été utilisé pour déterminer si des valeurs aberrantes influençaient significativement l’équation de régression Toutes les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant SPSS, version SPSS

Résultats

Au cours des saisons hivernales, des éclosions de maladies respiratoires ont été signalées dans les ESLD, les établissements ayant signalé de multiples éclosions. Le virus grippal A a été identifié comme agent causal par les tests de laboratoire de ces éclosions et les éclosions durant les saisons grippales. La chimioprophylaxie à l’amantadine a été initiée dans% des foyers et a été limitée à l’unité affectée dans les foyers restants. et l’initiation de la chimioprophylaxie allait de la durée médiane à quelques jours, jours; figure

Figure View largeTélécharger la diapositive de la chimioprophylaxie à l’amantadine dans les établissements de soins de longue durée avec des éclosions de grippe A, quelques jours après le début de l’éclosion, – quelques jours après le début de l’éclosion, – en gros planTéléchargement de la chimioprophylaxie à l’amantadine dans les établissements de soins de longue durée. La chimioprophylaxie a été amorcée quelques jours après le début de la flambée en% des foyers analysés. Les années de la saison grippale ne différaient pas de façon statistiquement significative du pourcentage de flambées déclarées dans lesquelles la chimioprophylaxie était initiée ⩽ jours ou &; jours après l’apparition de l’éclosion P = La chimioprophylaxie a été administrée à l’échelle de l’établissement dans% des éclosions où la chimioprophylaxie a été amorcée ⩽ jours après le début de l’éclosion et dans% des éclosions où la chimioprophylaxie a été amorcée. jours après le début de l’éclosion P = Dans les autres éclosions, la chimioprophylaxie n’a été administrée qu’aux résidents de l’unité touchée [%] des éclosions où la chimioprophylaxie a débuté ⩽ jours après le début de l’éclosion et [%] des éclosions dans lesquelles la chimioprophylaxie a été amorcée. ; jours après l’apparition de l’éclosion

Table View largeTélécharger slideInstallations de la grippe A en fonction du moment de la chimioprophylaxieTable View largeTélécharger slideInstallations de la grippe A en fonction du moment de la chimioprophylaxieInitiation de la chimioprophylaxie & gt; jours après le début des éclosions était associée à une durée statistiquement significativement plus longue des éclosions, des taux d’incidence plus élevés et un taux de mortalité plus élevé. Le taux d’incidence moyen était statistiquement plus élevé dans les établissements qui ont entrepris la chimioprophylaxie. jours après le début des éclosions, comparativement au taux d’incidence moyen dans les établissements qui ont amorcé la chimioprophylaxie ⩽ jours après le début de l’éclosion par rapport aux cas par résidents; P & lt;, ajustement pour le même tableau de facteurs Le taux de létalité était statistiquement plus élevé dans les établissements où la chimioprophylaxie a été initiée & gt; jours après le début des éclosions, comparativement aux taux de létalité dans les établissements qui ont amorcé la chimioprophylaxie ⩽ jours après le début de l’éclosion, par rapport aux décès par résident de la grippe A; P & lt;, ajustement pour le même tableau de facteurs Nous avons testé cette hypothèse après avoir examiné si des valeurs aberrantes influençaient significativement l’équation de régression. Quatre observations rencontraient le critère de Fox dans ce cas, D valeurs & gt; pour les cas influents Après la suppression de ces observations, l’analyse de régression a été réexécutée, ce qui n’a pas entraîné de changements significatifs dans la signification des différences, par rapport aux résultats lorsque les cas ont été inclus.

Table View largeTélécharger une analyse multivariée de la covariance dans une étude des éclosions de grippe A par calendrier de chimioprophylaxieTable Agrandir la photoTélécharger une analyse multivariée de la covariance dans une étude des éclosions de grippe A par le calendrier de la chimioprophylaxieUne régression linéaire, ajustée pour l’année de la grippe, capacité du lit, et la proportion de résidents vaccinés contre la grippe, pour chaque jour où l’initiation de la chimioprophylaxie a été retardée après le début de l’éclosion, les éclosions ont duré plus de jours P & lt;

Tableau View largeTélécharger DiapositiveAnalyse de régression linéaire de l’effet du calendrier de la chimioprophylaxie sur la durée des éclosions de grippe ATable View largeTélécharger la diapositiveAnalyse de régression linéaire de l’effet du moment de la chimioprophylaxie sur la durée des éclosions de grippe A

Discussion

chimioprophylaxie de tadine & gt; jours après le début d’une flambée de grippe A, la durée des flambées était significativement plus longue, les taux d’incidence plus élevés et les taux de mortalité plus élevés que les établissements ayant entrepris la chimioprophylaxie ⩽ jours après l’apparition de la flambée. & gt; Étant donné que nous ne pouvons pas recommander le non-traitement aux ESLD, nous n’avons pas pu évaluer l’efficacité de la chimioprophylaxie de l’amantadine par rapport au non-traitement. Cette étude comporte plusieurs limites. En plus du calendrier de chimioprophylaxie de l’amantadine, d’autres facteurs non disponibles pour l’analyse peuvent avoir influé sur les résultats étudiés. Ces facteurs de confusion supplémentaires comprennent la rapidité de mise en place des mesures de lutte contre l’infection, la proportion de personnel vacciné contre la grippe, la vaccination secondaire ou la chimioprophylaxie non vaccinée. les résidents et le personnel pendant les éclosions, la proportion de résidents recevant une prophylaxie secondaire et les caractéristiques démographiques des résidents des établissements de soins de longue durée En outre, parce que la constatation des éclosions se composait principalement de rapports passifs et de surveillance active limitée en laboratoire. , il est probable que toutes les éclosions de grippe A dans les ESLD de la ville de New York n’aient pas été identifiées, ce qui pourrait entraîner un biais de constatation Bien que le nombre de foyers identifiés varie selon la saison de la grippe, il est moins probable que La gravité des saisons grippales Il est intéressant de noter que le nombre d’éclosions identifiées dans les ESLD à New York au cours des saisons étudiées reflète la sévérité globale des saisons grippales aux États-Unis En outre, parce que les données sur l’occupation des lits En conséquence, il est possible que nous ayons sous-estimé les taux d’incidence réels. Cependant, il n’y a aucune raison de croire que toute sous-estimation potentielle diffère selon le moment où l’épidémie est apparue. Au moment de l’initiation de la chimioprophylaxie antivirale pendant les épidémies Enfin, il est important de noter que Les données sur les effets indésirables de l’utilisation de l’amantadine n’ont pas été systématiquement collectées. Cette analyse est limitée à l’utilisation de la chimioprophylaxie à l’amantadine, car les inhibiteurs de la neuraminidase étaient rarement utilisés pour le traitement et la prévention. de la grippe A dans les ESLD à New York pendant cette période Si une chimioprophylaxie antérieure à l’amantadine diminue la gravité des éclosions de grippe A, des stratégies sont nécessaires pour accélérer la chimioprophylaxie apnée. Pour les installations, ces stratégies pourraient comprendre: indice de suspicion pour les cas; maintien d’un seuil bas pour l’obtention de spécimens pour la détection de l’infection grippale; transport rapide de spécimens aux laboratoires; utilisation de tests rapides avec confirmation de culture ou tests sur site avec confirmation ultérieure en laboratoire; communication efficace des résultats de laboratoire aux ESLD; critères préétablis pour définir une épidémie et pour initier des médicaments antiviraux; Les services de santé peuvent jouer un rôle important pour faciliter la mise en œuvre de ces stratégies. Par exemple, ils pourraient accroître la fréquence avec laquelle les éclosions d’influenza sont signalées en favorisant la sensibilisation à la grippe. Les services de santé pourraient rappeler aux praticiens du contrôle des infections, au personnel infirmier et aux directeurs médicaux des ESLD que les résidents atteints de grippe ou de maladie fébrile devraient subir un test de dépistage de la grippe. Les services de santé pourraient aussi accroître la détermination et minimiser le délai avant l’instauration de la chimioprophylaxie antivirale. De plus, les rapports électroniques sur les éclosions provenant des ESLD pourraient permettre aux ministères de la santé de fournir des recommandations opportunes en matière de contrôle des infections et de chimioprophylaxie aux ESLD à la f premières indications d’une éclosionNous avons constaté que, dans les établissements de soins de longue durée où la chimioprophylaxie a été lancée & gt; jours après le début des éclosions de grippe A durant la saison grippale -, il y a eu des éclosions statistiquement significativement plus longues, des taux d’incidence plus élevés et des taux de létalité plus élevés que dans les ESLD où la chimioprophylaxie a débuté plus tôt. dans les souches grippales circulantes, ces données appuient l’initiation rapide de la chimioprophylaxie à l’amantadine après l’identification de la grippe A dans les ESLD

Remerciements

Nous remercions Martin Sherman, pour son aide dans les analyses statistiques, et Scott Harper, Melissa Marx et Lorry Rubin, pour leurs précieuses critiques du manuscrit Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: no conflicts