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Endocardite causée par Staphylococcus aureus avec une sensibilité réduite à la vancomycine

La prise en charge clinique de l’endocardite infectieuse IE devrait devenir plus difficile avec l’émergence de Staphylococcus aureus avec une sensibilité réduite à la vancomycine SARV aux Etats-Unis et dans le monde. Nous rapportons la caractérisation des souches et le traitement d’un patient avec SARV IE

La vancomycine est le traitement de choix pour l’endocardite infectieuse IE et d’autres infections causées par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline MRSA Le premier isolat clinique S aureus avec une sensibilité intermédiaire à la vancomycine VISA; La CMI, μg / mL, a été signalée au Japon en Depuis ce premier rapport, des isolats cliniques de VISA et des isolats de S aureus supplémentaires avec une sensibilité réduite à la vancomycine SARV; MIC, μg / mL ont été identifiés aux États-Unis Trois des patients atteints de SARV avaient IE; les patients atteints d’IE gauche sont décédés peu après le diagnostic et les patients atteints d’IE droite ont survécu après un traitement par vancomycine et rifampine. Le traitement idéal pour les patients atteints d’IE à SARV est inconnu, mais nous rapportons l’utilisation apparemment réussie du linézolide pour En avril, un homme de sept ans avec un défibrillateur cardiaque implantable automatisé AICD et une myélosuppression liée à la transfusion due à un lymphome non hodgkinien a été admis à l’unité de soins intensifs de Durham Veterans. Centre médical d’administration; Durham, NC pour la prise en charge d’une hémorragie pulmonaire aiguë due à une biopsie bronchoscopique Un mois après l’admission, il a développé une bactériémie à SARM nosocomiale. Il a reçu des semaines de traitement à la vancomycine. Le patient a développé de la fièvre et des bactériémies à SARM récidivantes échocardiographie transœsophagienne TEE réalisée plusieurs semaines plus tard a révélé des végétations sur les valvules aortiques et mitrales Il a reçu de la vancomycine par jour Surveillance Les hémocultures effectuées jour et jour n’ont donné aucune croissance Malgré des niveaux adéquats de vancomycine Le S aureus a démontré un profil de susceptibilité antimicrobienne similaire au précédent tableau d’isolats du patient, sauf que la CMI de la vancomycine avait augmenté à μg / mL lors de l’essai avec la méthode de microdilution en bouillon NCCLS en utilisant Mueller- Bouillon de Hinton analysé après h d’inc. Les tests de microdilution en bouillon ont été répétés et ont confirmé une CMI de vancomycine de μg / mL. Par la méthode Etest AB Biodisk, la CMI de la vancomycine a été déterminée comme étant μg / mL L’organisme était également résistant à la clindamycine, à l’érythromycine et à la lévofloxacine, mais il était sensible à la CMI linézolide déterminée par Etest, μg / mL, tétracycline, rifampicine et triméthoprime-sulfaméthoxazole TMP-SMX

Table View largeTéléchargerAntibiogrammes d’isolats de Staphylococcus aureus obtenus d’un patient atteint d’endocardite causée par S aureus avec susceptibilité réduite à la vancomycine et diagnostiquée en juin Table View largeTéléchargerAntibiogrammes d’isolats de Staphylococcus aureus obtenus d’un patient atteint d’endocardite causée par S aureus avec une sensibilité réduite à la vancomycine et diagnostiqué en juin, le traitement par vancomycine a été interrompu et le patient a été traité par linézolide mg iv qh pendant plusieurs jours. Le patient est devenu afébrile after h après le début du traitement par linézolide. thérapie sans complication TEE a été réalisée semaines après l’achèvement du traitement et a révélé une résolution complète des végétationsLe patient a toléré la perfusion intraveineuse de linézolide sans difficulté Son exigence mensuelle de transfusion sanguine n’a pas changé, et son nombre de plaquettes demeuré stable, -, plaquettes / ml pendant toute la durée de son traitement par linézolideLa Direction de l’épidémiologie et des laboratoires du Centre de contrôle et de prévention des maladies CDC; Atlanta, GA a reçu l’isolat sur une gélose au chocolat L’isolat avait subi des passages sur gélose au sang de mouton avant expédition. Le laboratoire CDC a confirmé une CMI de vancomycine de μg / mL par microdilution en bouillon et de μg / mL par Etest. l’organisme a été classé comme S aureus avec une sensibilité réduite à la vancomycine Le patient a été placé dans un isolement strict avec soins infirmiers dédiés, le personnel et le respect de la famille avec les précautions de contact a été surveillé, et une enquête épidémiologique a été réalisée conformément aux directives du CDC pour l’investigation et le contrôle des VISA . En plus des échantillons de surveillance obtenus du patient pour la culture, des cultures nues ont été effectuées sur des membres du personnel, des patients et des membres de pris en charge dans l’unité de soins intensifs médicaux au cours du mois précédant l’isolement de SARV Aucune personne dépistée n’était colonizée Cependant, les cultures nues subséquentes n’ont pas augmenté MRSAB entre l’achèvement du traitement par linézolide et sa mort quelques semaines plus tard, le patient a eu de multiples infections nosocomiales, soit un VISA ou un SARV. y compris la candidémie et la pneumonie sous ventilation assistée Six semaines après l’achèvement du traitement par linézolide, le patient a développé un autre cas de bactériémie à SARM de la vancomycine, μg / mL PFGE d’ADN génomique macéré par SmaI montrant la bactériémie à SARM isolée et la souche SARV indiscernable mort d’insuffisance respiratoire semaines après la résolution de la bactériémie récurrente S aureus Une autopsie a démontré une résolution complète des végétations sur ses deux valves aortiques et mitrales et partagé aucune évidence d’autres sites résiduels de l’infection Discussion Nous décrivons un patient avec IE défini chez qui échec clinique de traitement à la vancomycine pour l’infection à SARM était associé d Avec le développement de SARV Comme d’autres patients atteints d’une infection par VISA ou SARV, notre patient était chroniquement malade et a été traité avec un cours prolongé de vancomycine dans le cadre d’un dispositif prothétique Le dispositif a été retiré, et le patient a été traité mois avec monothérapie linézolide, avec une résolution apparente des végétations, comme démontré par l’échocardiographie et l’évaluation post-mortem de la valve Bien que initialement considéré comme étant VISA, le CDC a confirmé que l’isolat récupéré chez notre patient était SARV L’isolat n’avait pas de sous-populations à résistance variable, Comme démontré par les analyses de population colloïdal. Lors de l’évaluation subséquente, ni l’isolat SARV ni l’isolat SARM n’ont produit δ hémolysine , suggérant une régulation négative de la régulation du gène accessoire locus agr. Un locus agr régulé négativement a été associé à un avantage intrinsèque de survie sous glycopeptide pression sélective Cependant, ces isolats étaient du groupe agr III, contrairement à la plupart des VISA et des SA En outre, il convient de noter que, selon un dendrogramme antérieurement basé sur le PFGE de l’ADN chromosomique macéré par SmaI, cet isolat n’est pas étroitement apparenté aux autres isolats VISA et SARV de les États Unis

Figure Vue largeDownload slideVancomycin analyse de la population d’un isolat de Staphylococcus aureus avec une sensibilité réduite à la vancomycine SARV qui a été obtenue chez un patient avant l’initiation du traitement par linézolide et d’un isolat d’un cas de bactériémie à S aureus MRSA résistante à la méthicilline Les bactéries ont été cultivées pendant la nuit, et une suspension de McFarland μL et des dilutions en série ont été étalées sur une gélose d’infusion cerveau-coeur avec des concentrations variables de vancomycine, – μg / mL Les colonies ont été comptées après h de croissance à C CFU, unités formant des coloniesFigure View largeTélécharger Diapositive Analyse de la population de vancomycine d’un isolat de Staphylococcus aureus ayant une sensibilité réduite à la vancomycine SARV obtenue chez un patient avant l’instauration du traitement par linézolide et d’un isolat d’un cas de bactériémie à S aureus MRSA résistante à la méthicilline qui a été récupéré à partir du même pati Les bactéries ont été cultivées pendant la nuit, et une suspension de McFarland μL et des dilutions en série ont été étalées sur une gélose d’infusion cerveau-cœur avec des concentrations variables de vancomycine, – μg / mL Les colonies ont été comptées après h de croissance à C CFU, unités formant des coloniesComme avec la plupart des isolats de VISA ou SARV, l’isolat obtenu à partir de ce patient était résistant à plusieurs antibiotiques mais sensible à la rifampicine, au TMP-SMX et à la tétracycline Monothérapie avec TMP-SMX ou minocycline Cependant, il existe peu de littérature publiée concernant la synergie ou l’antagonisme entre le linézolide et des antibiotiques supplémentaires, et le patient avait des antécédents d’intolérance au traitement par linézolide et au traitement par linézolide. sulfamides Des données expérimentales limitées et une expérience clinique publiée existent pour les dérivés de la tétracycline Le rôle du linézolide dans le traitement de l’endocardite causée par des pathogènes gram-positifs pharmacorésistants n’est pas résolu Bien que des modèles animaux initiaux et des données cliniques [non encore disponibles] aient été utilisés pour le traitement de l’endocardite. ,] ont soutenu l’utilisation de linézolide pour le traitement des infections compliquées avec des pathogènes à Gram positif, y compris l’endocardite, des rapports récents ont décrit des taux de réponse pauvres dans les modèles animaux MRSA IE traités avec linezolid , échecs cliniques pour SARM compliqué et infections entérococciques traités avec Dans leur ensemble, ces observations suggèrent que bien que le linézolide ne soit pas un choix antibiotique optimal pour le traitement de l’endocardite, il peut représenter une alternative thérapeutique chez certains patients. Bactérie S aureus mois après avoir terminé la thérapie avec le linézolide Cet isolat Le PFGE révélait des profils indiscernables pour le SARV et l’isolat tardif de SARM. En outre, le profil d’un isolat de SARM obtenu à partir des narines du patient au moment de sa bactériémie SARV était également non-résistant à la vancomycine, même si le reste de l’antibiogramme était similaire. identique à celui du SARV Ce profil PFGE est fréquemment observé à partir d’autres isolats cliniques dans notre établissement et n’est pas lié aux profils rapportés pour les isolats antérieurs de SARV Parce que l’examen post-mortel n’a révélé aucune preuve d’infection résiduelle, nous pensons que le patient avait une nouvelle infection associée à un cathéter avec la même souche S aureus Alternativement, il est possible que la bactériémie à SARM récidivante soit due à une inversion de la sensibilité à la vancomycine dans un site non identifié d’infection persistante à S. aureus, phénomène précédemment décrit in vitro [ ] Cependant, le manque de croissance sur les cultures de surveillance, la longue période entre les Le traitement par linézolide et l’apparition de bactériémies à SARM et l’absence de végétations observées au cours de l’évaluation post mortem rendent cette possibilité moins probable. Même avec une antibiothérapie idéale et un organisme sensible, des échecs thérapeutiques surviennent fréquemment en cas de staphylococcose. aux Etats-Unis et dans le monde, et IE est un scénario clinique probable pour le développement de ces organismes. SARV peut s’avérer difficile à éradiquer en raison des options bactéricides limitées. La confirmation récente d’isolats cliniques de S aureus MIC résistant à la vancomycine est peut-être encore plus inquiétante. ⩾ μg / mL Malgré l’absence d’action bactéricide contre S aureus, le linézolide peut être utile dans le traitement de l’EI causé par ces organismes, et une caractérisation supplémentaire peut aider à prédire quels isolats sont les plus susceptibles de répondre