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Escherichia coli entéroagrégatif en tant qu’agent étiologique majeur de la diarrhée du voyageur dans les régions du monde

Escherichia coli entéroagrégatif La CEEA a causé la diarrhée du voyageur et la diarrhée persistante chez les enfants des pays en développement et chez les patients immunocompromis Pour clarifier la prévalence de la CEEA dans la diarrhée du voyageur, nous avons étudié les voyageurs américains, canadiens ou européens atteints de diarrhée: à Guadalajara, Mexique juin -Août et, à Ocho Rios, Jamaïque Septembre -Mai, et à Goa, Inde Janvier -Avril et Octobre -Février Des échantillons de selles ont été testés pour les entéropathogènes conventionnels. Les souches EAEC ont été identifiées par l’utilisation du test HEp- L’EAEC a été isolée dans% des cas de la diarrhée du voyageur allant de% à Goa à% à Guadalajara et a été le deuxième seulement entérotoxigène E coli comme l’entéropathogène le plus commun dans tous les domaines Identification de l’EAEC réduit le nombre de cas pour lesquels l’agent pathogène était inconnu de% à% cas d’étiologie inconnue L’EAEC était une cause majeure de diarrhée du voyageur dans des zones d’étude géographiquement distinctes

La diarrhée est la principale maladie liée aux voyages en termes de fréquence et d’impact économique chez les personnes qui voyagent des pays industrialisés vers les régions tropicales et subtropicales à haut risque d’Amérique latine, d’Afrique et d’Asie, avec des taux d’incidence allant jusqu’à -] Divers agents infectieux ont été identifiés comme la principale cause de la diarrhée du voyageur; entéropathogènes bactériens cause ~% des cas de diarrhée du voyageur avec étiologie reconnue Parmi ces bactéries entériques, Escherichia coli entérotoxinogène ETEC a été identifié comme l’organisme le plus commun, trouvé dans% -% des voyageurs souffrant de diarrhée dans différentes régions du monde [ ,] Enteroaggregative E coli L’EAEC est un agent pathogène récemment reconnu dans le groupe des E coli responsables de la diarrhée Mathewson et al ont d’abord reconnu la CEEA comme cause de la diarrhée du voyageur. Pour évaluer la prévalence mondiale, nous avons utilisé le test HEp cell. pour identifier l’EAEC dans les échantillons de selles des voyageurs souffrant de diarrhée dans différentes régions du monde

Population, matériaux et méthodes

Population La population étudiée comprenait des adultes des États-Unis, du Canada, d’Europe atteints de diarrhée qui ont visité l’une des cliniques de santé de nos voyageurs à Guadalajara, au Mexique; Ocho Rios, Jamaïque; ou Goa, Inde A Guadalajara, des étudiants américains ont été recrutés en juin-août et d’autres ont été recrutés en juin-août. Un total de touristes internationaux ont été inscrits en Jamaïque en septembre -May In Goa, les voyageurs souffrant de diarrhée ont été évalués Périodes de temps: janvier-avril et octobre-février Les sujets au Mexique et en Jamaïque ont participé à des essais cliniques randomisés en double aveugle qui ont testé des composés antidiarrhéiques Des patients de Goa ont été recrutés dans le cadre d’une étude collaborative sur la diarrhée. Maladies infectieuses à l’Université de Texas-Houston Medical School et l’École de santé publique et l’Institut de médecine sociale et préventive à l’Université de Zurich, Zurich, Suisse Dans les études, la diarrhée aiguë du voyageur a été définie comme le passage de ⩾ informe selles dans l’h de l’apparition des symptômes, avec ⩾ manifestations cliniques supplémentaires de maladie entérique, telles que nausées, vomissements Les sujets éligibles comprenaient des hommes ou des femmes ⩾ ans Les sujets n’étaient pas inscrits s’ils avaient pris un agent antimicrobien avec une activité attendue contre les entéropathogènes bactériens au cours de la semaine précédente. Examen après un patient qualifié un formulaire de consentement écrit, un spécimen de selles a été recueilli Ces échantillons ont été soumis au laboratoire du site où ils ont été examinés par des méthodes publiées pour les pathogènes entériques bactériens classiques, y compris les espèces Shigella, les espèces Salmonella, Campylobacter jejuni, Yersinia L ‘entérocolitica, les espèces Aeromonas et Plesiomonas shigelloides Entamoeba histolytica, Cryptosporidium species et Giardia lamblia ont été identifiées par EIA La présence de rotavirus et d’ autres pathogènes entériques viraux n’a pas été recherchée dans cette étude. Cinq colonies de E. coli ont été extraites des plaques de gélose MacConkey. de chaque échantillon de selles et ont été inoculés dans i Ils ont été transportés au Centre pour les maladies infectieuses, Université du Texas-Houston, pour une identification plus approfondie Des sondes oligonucléotidiques pour les entérotoxines thermostables et thermostables d’ETEC ont été hybridées avec les colonies de type E coli pour la détection de ETEC [ ] Test d’adhérence HEp Au moins des colonies de type E coli par échantillon de selles ont été testées pour la présence d’EAEC en recherchant un profil caractéristique d’adhérence aux cellules HEp cultivées [,,,] Nous avons utilisé la méthode de Cravioto et al. , qui s’est avérée être la procédure optimale, selon une étude comparative de Vial et al En bref, une lame de chambre Dynatek a été ensemencée avec des cellules HEp ATCC qui avaient été cultivées à ° C en% CO sur minimum vital milieu Gibco BRL additionné de% de sérum de veau fœtal E coli à tester ont été cultivées pendant une nuit à ° C dans un bouillon de soja trypsique BBL Microbiologie avec% d-mannose Le milieu de culture cellulaire dans la chambre a ensuite été remplacé par l’édium contenant du% d-mannose sans antibiotiques; La lame a été lavée vigoureusement plusieurs fois avec du PBS, a été fixée avec du méthanol et colorée avec du Wright-Giemsa et des témoins négatifs ont été inclus dans chaque essai. deux fois examinées en aveugle Un échantillon a été interprété comme positif pour l’EAEC s’il présentait l’aspect agrégatif caractéristique de «brique empilée», comme décrit par Nataro et al Électrophorèse sur gel à champ pulsé PFGE Trente EAEC de Guadalajara, Mexique l’été de, ont été testés au moyen de PFGE , pour rechercher la variabilité interstrain

Résultats

Le tableau montre la prévalence des divers pathogènes entériques dans les zones d’étude. La CEEA a été identifiée en% des cas de diarrhée du voyageur-% à Goa,% en Jamaïque et% à Guadalajara Soixante-treize cas EAEC% ont été isolés à Guadalajara: patients pendant et après l’été, l’EAEC représentait% des cas de diarrhée du voyageur lorsque les zones étaient combinées, et seul ETEC était plus prévalent, trouvé dans% des cas ETEC était responsable de% de la maladie identifiable par les agents pathogènes, alors que l’EAEC était trouvé dans% des cas avec une étiologie établie Globalement, le nombre de cas causés par tous les autres pathogènes entériques bactériens combinés était inférieur au nombre de cas causés par ETEC ou CEEA, qui ont été isolés de% de tous les sujets atteints de diarrhée du voyageur En général, la plupart des pathogènes non-ETEC, non-CEEA définis dans notre étude ont été obtenus à partir d’échantillons de selles de touristes souffrant de diarrhée du voyageur en visite à Goa.

Table View largeTélécharger la diapositivePrévalence des entéropathogènes en cas de diarrhée du voyageur sur les lieuxTable View largeDownload slidePrévalence des entéropathogènes en cas de diarrhée du voyageur à certains endroits Dans les régions étudiées, l’EAEC était le seul agent pathogène isolé chez% des patients et mélangé à d’autres pathogènes entériques. % La co-infection par CEEA et ETEC représentait ces infections mixtes Tableau L’infection par EAEC seule était plus fréquente en Jamaïque% et Guadalajara% que dans Goa% La coïncidence par EAEC et ETEC s’est produite le plus souvent à Guadalajara, alors qu’une infection mixte avec d’autres entéropathogènes était plus fréquente. commun à Goa et en Jamaïque

Tableau View largeTélécharger la diapositivePrévalence de l’infection par Escherichia coli entéro-agrégative et co-infection avec d’autres agents pathogènes entériques chez les patients souffrant de diarrhée à des endroitsTable View largeTélécharger slidePrévalence de l’infection par Escherichia coli entéro-agrégative et co-infection avec d’autres agents pathogènes entériques chez les patients diarrhéiques a expliqué l’étiologie de ⩽% des cas de diarrhée chez des patients qui avaient un pathogène non identifié. En cherchant l’EAEC dans tous les échantillons de diarrhée utilisant le test d’adhérence HEp-call, nous avons pu réduire le nombre de patients avec un agent étiologique inconnu. Cette réduction était similaire à Guadalajara% -% et en Jamaïque% -% En raison du nombre inférieur de patients avec EAEC comme seul pathogène identifié, cette réduction était moins évidente chez Goa% -% Enfin, nous avons testé des souches de CEEA qui ont été isolés comme le seul pathogène de sujets avec voyageur Diarrhée à Guadalajara pendant l’été pour les différences de souche En utilisant le PFGE, nos résultats ont montré un profil d’ADN hautement hétérogène parmi les souches d’EAEC, avec pas plus de bandes similaires entre les différents isolats.

Discussion

La CEEA a été identifiée dans la présente étude comme une cause importante de diarrhée du voyageur au Mexique, en Jamaïque et en Inde. L’EAEC était le deuxième entéropathogène le plus souvent isolé à tous les endroits. Comme la coïncidence avec l’EAEC et d’autres pathogènes entériques reconnus était fréquente chez les patients, définir EAEC comme le véritable agent pathogène chez ces patients Cependant, parmi les patients, EAEC était le seul agent pathogène, et l’identification de ce pathogène a expliqué l’étiologie de ~% des cas pour lesquels l’agent pathogène était inconnu Identification de l’EAEC comme agent pathogène contribuant à la diarrhée pour expliquer une observation précédente par notre groupe, que la diarrhée chez les patients pour lesquels aucun agent pathogène n’est identifié améliore avec la thérapie antimicrobienne Dans, Mathewson et al ont décrit EAEC pour être responsable de% de diarrhée dans une population étudiante américaine visitant Guadalajara Les résultats de la présente étude, pris avec cette découverte, confirment que l’EAEC est un agent pathogène d’importance constante causant le dia du voyageur. Bien que l’EAEC soit le deuxième agent pathogène le plus fréquemment identifié à Goa, il était le moins communément le seul pathogène entérique et était le plus souvent isolé avec d’autres entéropathogènes, comparé au schéma d’infection à Guadalajara et en Jamaïque. est plus commun à Goa qu’aux autres endroits bien que différents facteurs de virulence candidats aient été rapportés dans des souches d’EAEC, comme la production d’une toxine thermostable, d’une entérotoxine codée par un plasmide ou d’une nouvelle cryohémagglutinine, ou la présence d’une nouvelle flagelline ou d’une adhérence agrégative fimbria I ou II, la plupart des souches EAEC n’ont aucun de ces facteurs Ces données et la non-homogénéité de l’ADN des souches EAEC de Guadalajara étayent la probabilité que les souches EAEC soient un groupe hétérogène d’E. caractéristiques, à l’exception de l’adhésion agrégative distinctive aux cellules HEp. D’autres études de La biologie oculaire de ces bactéries devrait fournir des connaissances supplémentaires sur son épidémiologie, son diagnostic, sa prévention et son traitement. Certaines études ont mis en doute le rôle pathogène de ces souches en raison de la fréquence d’isolement des CEEA des patients diarrhéiques et des sujets témoins asymptomatiques , les résultats d’études plus récentes confortent l’hypothèse d’un véritable rôle pathogène Ce rôle a été confirmé dans les épidémies et dans les études de volontaires , mais les souches ont une virulence hétérogène L’EAEC a été impliquée comme agent étiologique dans la diarrhée persistante chez les enfants dans les pays en développement et chez les patients atteints de diarrhée chronique associée au SIDA aux États-Unis et en Afrique Sur la base de la présente étude et d’autres , l’organisme semble être une cause importante de diarrhée du voyageur On ne sait pas à quel point la CEEA est importante en tant que cause de diarrhée sporadique et épidémique dans les régions industrialisées. La pathogénicité de l’organisme est la constatation que le traitement par fluoroquinolones réduit la durée des épisodes de diarrhée chez les patients atteints de SIDA et chez les voyageurs internationaux atteints de diarrhée CEEA Notre étude indique l’importance de la CEEA comme cause de diarrhée du voyageur dans ces diverses régions. le monde

Remerciements

Nous remercions les membres des équipes de terrain et de laboratoire qui ont mené les essais cliniques: Sylvia Botros, Alain Bouckenooghe, Catherine Devine, Cheryl Dockery-Brown, Andrew DuPont, Jennifer Finch, Lauren Gass, Matt Holland, Wei Li, Steven Maislos, David Martin, David McMillen, Carmen Pulido, Dorothy Ruelas, Jaqueline Vaca, Tchad Wagner et Sara Woods Nous sommes également redevables à Barbara E Murray et Kavindra V Singh pour leur soutien dans le développement de l’étude d’électrophorèse sur gel en champ pulsé Deanna Ashley, Margaret DuPont, Mariela Glandt, James Pennington, Steve Porter et Savio Rodrigues ont apporté une aide précieuse à ce projet