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Infection à Enterococcus faecium résistante au linézolide et résistant à la vancomycine chez des patients sans exposition préalable au linézolide

Nous décrivons des patients sans une exposition préalable au linézolide qui ont été infectés par des souches étroitement apparentées de Streptococcus faecium LRVREF résistantes au linézolide et à la vancomycine qui ont pu être hospitalisées. L’amplification en chaîne par polymérase de la région V du gène de l’ARN ribosomique S a démontré la présence de la mutation GU précédemment associée à la résistance au linézolide La transmission nosocomiale de LRVREF est un signe inquiétant et souligne l’importance de mesures de contrôle de l’infection méticuleuses

microbienne avec activité contre les bactéries gram-positives qui est de plus en plus utilisée pour le traitement des infections causées par les entérocoques résistants à la vancomycine cycline. Elle inhibe la synthèse des protéines bactériennes en se liant à la sous-unité S ARNr et interférant avec la formation du complexe. décrits dans des isolats d’entérocoques résistants à la vancomycine obtenus à partir de patients traités par linézolide au cours d’essais cliniques et d’un programme d’utilisation humanitaire et après l’approbation de la FDA en avril Transmission nosocomiale de VREF LRVREF résistant au linézolide à partir d’un linézolide Une infection par LRVREF a été récemment décrite chez un patient sans exposition antérieure à l’oxazolidinone Nous rapportons des cas supplémentaires d’infection à LRVREF qui étaient probablement acquis chez les patients sans antécédent. exposition à linezolidP Atient était une femme âgée de plusieurs problèmes médicaux qui a été admise à l’hôpital après une chute et qui avait une hyponatrémie. Son parcours hospitalier a été compliqué par un infarctus du myocarde sans onde Q, pour lequel elle a subi une angiographie coronaire sans intervention. ; transfert dans une unité de soins intensifs; infection des voies urinaires due à Staphylococcus aureus, pour lequel elle a reçu un cours de dicloxacilline; un accident vasculaire cérébral; Après avoir développé une nouvelle fièvre le jour de l’hospitalisation, des échantillons de sang ont été prélevés pour la culture et un cathéter veineux central CVC a été prélevé. Les hémocultures et la culture en bout de CVC ont permis de développer un VREF résistant au linézolide. Elle est restée dans l’unité de soins intensifs et est décédée des complications liées à ses problèmes médicaux. Le patient était un homme de plus de 17 ans atteint d’une maladie hépatique en phase terminale et d’une ascite qui avait été admis à l’hôpital à de multiples occasions. Complications liées à sa maladie Son dernier aveu antérieur, quelques jours auparavant, concernait une transfusion sanguine d’anémie symptomatique. Il avait également été admis à l’hôpital un mois auparavant à cause d’un abcès périanal incisé et drainé, et il avait été soigné. avec l’amoxicilline-clavulanate par voie orale Il a été réadmis à l’hôpital à cause de la confusion, de la faiblesse et de la fièvre. Cultures de sang s Le patient a été traité avec de la quinupristine-dalfopristine, mais il est décédé par la suite, le jour de l’hospitalisation, de complications liées à son état de santé. Des tests de sensibilité aux antimicrobiens ont été effectués sur tous les isolats sanguins. récupéré chez les deux patients et sur l’isolat de pointe CVC récupéré du patient à l’aide d’une méthode automatisée de dilution au microtube bioMérieux Vitek; pour la pénicilline et la vancomycine, la technique standard de diffusion sur disque de Kirby-Bauer pour la doxycycline, la rifampicine, le chloramphénicol et la quinupristine-dalfopristine, et l’Etest AB Biodisk; La relation clonale entre l’isolat sanguin récupéré du patient et l’un des isolats sanguins récupérés du patient a été évaluée par PFGE de fragments d’ADN génomique digérés par SmaI en utilisant des méthodes standard amplification par PCR de la région V du gène S rRNA Les amorces ont été conçues et optimisées en utilisant le logiciel d’analyse d’amorces OLIGO, version National Biosciences, et complétées par un gène S rRNA de E faecium GenBank numéro d’accès AJ: ‘-GCGGTCGCCTCCTAAAAG-‘ amorce avant et ‘-ATCCCGGTCCTCTCGTACTA-‘ inverse Les produits de PCR ont été Qiagen purifié sur gel, séquencé en utilisant la méthode standard des didésoxynucléotides, et analysés avec les logiciels EditSeq DNASTAR, MegAlign DNASTAR et Chromas Technelysium comme déterminé par un test de sensibilité aux antimicrobiens, tous les isolats sanguins récupérés chez les deux patients et l’isolat de pointe CVC récupéré chez le patient. résistance démontrée au linézolide: le CMI pour le sang Le point de rupture de sensibilité pour le linézolide, tel que recommandé par le NCCLS , est de ≤ μg / mL. Tous les isolats étaient résistants à la pénicilline, à la vancomycine, au chloramphénicol et à la doxycycline. et la rifampicine et étaient sensibles à la quinupristine-dalfopristine Les profils PFGE de l’isolat sanguin récupéré chez le patient et l’un des isolats sanguins récupérés chez le patient ont démontré une différence de bande, qui a été interprétée par des critères standard . les chromatogrammes de séquences d’ADN de la région V du domaine amplifié du gène ARNr S démontrent que les deux souches portent, outre des copies de la séquence de type sauvage, la numérotation de la mutation GU Escherichia coli, associée à la résistance au linézolide dans les isolats cliniques de VREF [,,]

Tableau View largeDownload slideRésultat des tests de sensibilité pour les isolats d’Enterococcus faecium résistants au linézolide et à la vancomycineTable View largeTélécharger la lameRésultat des tests de sensibilité pour les isolats d’Enterococcus faecium résistants au linézolide et à la vancomycine

Vue de la figure grandDownload slidePFGE profils d’isolats d’Enterococcus faecium digérés par SmaI, linézolides et résistants à la vancomycine récupérés à partir d’échantillons de sang prélevés sur les voies et voies des patients Lane, λ échelle Ladder weight weight markerFigure Voir grandDownload slidePFGE patterns of SmaI-digest, linezolid- and vancomycin- Lane, λ Marqueur de poids moléculaire LadderRéview des dossiers médicaux des deux patients a confirmé qu’aucun patient n’avait reçu de traitement par linézolide dans le passé Bien que les patients aient été hospitalisés en même temps , ils n’avaient jamais partagé une chambre ou une salle Un patient n’avait jamais été dans une unité de soins intensifs Un examen des dossiers de microbiologie hospitalière a révélé des cas antérieurs d’infection par LRVREF, démontrés par la technique standard de diffusion du disque Kirby-Bauer. traitement par linézolide reçu Ces isolats n’étaient pas disponibles le pour l’analyse PFGE L’un de ces patients, dont LRVREF a été isolé à partir d’échantillons de liquide biliaire, a partagé une unité de soins intensifs avec le patient; les autres patients ont été hospitalisés dans le passé Les patients de ce rapport semblent avoir été infectés par des souches étroitement liées de LRVREF, qui ont pu être transmises nosocomialement par les mains d’agents de santé ou par des vecteurs contaminés. Le LRVREF peut provenir de patients l’hôpital traité par linézolide La boucle centrale du domaine V de la sous-unité de l’ARNr E coli S a été identifiée comme site de liaison à l’oxazolidinone, car les mutations de ce site confèrent une résistance à l’oxazolidinone . vitro a été associé à une mutation GA du gène S rRNA , tous les isolats cliniques de LRVREF rapportés à ce jour, y compris ceux décrits ici, démontrent une mutation GU [,,] Bien que la grande majorité des infections LRVREF rapportées à ce jour Chez des patients traités par linézolide, nous avons décrit des patients sans exposition préalable au linézolide ayant acquis LRVREF n possiblement par transmission nosocomiale Un cas supplémentaire d’infection par LRVREF chez un patient sans exposition préalable au linézolide a été rapporté; Le LRVREF a été retrouvé dans les hémocultures d’un patient diabétique atteint d’une insuffisance rénale terminale après un traumatisme des membres et une hospitalisation Cette souche avait une CMI de linézolide de μg / mL et portait également la mutation S ARNr GU décrite ci-dessus. les cas soulignent l’importance d’utiliser prudemment le linézolide, de tester la sensibilité à l’oxazolidinone de tous les isolats d’entérocoques résistants à la vancomycine et de respecter les mesures de lutte contre l’infection appropriées, y compris l’utilisation de gants et de blouses

Remerciements

Nous remercions Robert C Moellering, Jr Département de médecine, Harvard Medical School, Boston, MA, pour le soutien de laboratoire dans l’analyse de la résistance moléculaire