Home >> Interactions médicament-médicament avec de nouveaux agents antiviraux sans interféron par voie orale dans une vaste cohorte du monde réel

Interactions médicament-médicament avec de nouveaux agents antiviraux sans interféron par voie orale dans une vaste cohorte du monde réel

Contexte Avec l’approbation des AAD antiviraux à action directe, la gestion des interactions médicamenteuses DDI est devenue un défi important dans le traitement des personnes atteintes d’hépatite C À ce jour, le potentiel de causer des IDD pour les AAD récemment approuvés n’a pas été systématiquement étudié. Méthodologies Dans l’ensemble, les patients monoinfectés par le virus de l’hépatite C qui ont été sélectionnés pour un traitement par AAD à intervalles réguliers ont été interrogés sur leurs médicaments ambulatoires réguliers. Le potentiel des IDD Parmi tous ces médicaments, le sofosbuvir / sofosbuvir, le sofosbuvir / daclatasvir, le sofosbuvir / siméprévir, l’ombitasvir / paritaprevir / ritonavir ± dasabuvir ainsi que la trithérapie bocéprévir et télaprévir ont été évalués en utilisant wwwhep-druginteractions.org et les informations posologiques pertinentes. un nombre médian de drogue s gamme -; En revanche, pour l’ombitasvir / paritaprevir / ritonavir ± dasabuvir, on peut s’attendre à des DDI potentiellement significatifs chez% des patients. DDI significatives pour le sofosbuvir / siméprévir% de patients ne prenaient pas de médicament Le sofosbuvir / ribavirine présentait le plus faible risque. en%, pour le sofosbuvir / daclatasvir en%, et pour le sofosbuvir / ledipasvir en%. Les inhibiteurs de la pompe à protons, les hormones thyroïdiennes et les dérivés de la dihydropyridine étaient fréquemment utilisés et présentaient un risque d’interaction avec le régime antiviral. risque pour les IDD s’ils sont traités avec les schémas AAD approuvés récemment Une évaluation minutieuse des IDD potentiels est essentielle pour prévenir les effets indésirables ou les risques inutiles d’échec du traitement

virus de l’hépatite C, agents antiviraux à action directe, interactions médicamenteuses, cytochrome P, traitement antiviralL’efficacité du traitement de l’infection chronique par le virus de l’hépatite C s’est considérablement améliorée avec l’approbation des agents antiviraux à action directe. Taux de réponse virologique soutenue La réponse virologique soutenue chez les patients de génotype naïf au traitement a augmenté de% -% avec la bithérapie Peg-IFN / ribavirine RBV pégylée-interféron alfa à% -% avec Peg-IFN / RBV / Trithérapie PI Cependant, cette réalisation s’est accompagnée de plusieurs défis associés à ces nouveaux médicaments, en particulier, la gestion des effets indésirables tels que l’anémie sévère et les réactions cutanées toxiques Une autre rencontre a été la prise en charge de médicaments potentiels. interactions médicamenteuses DDI Alors que le Peg-IFN et la RBV ont un potentiel d’interactions significatives plus faible, les BOC et TLV sont à la fois des inhibiteurs puissants et des substrats de P -glycoprotéine P-gp et cytochrome PA, qui sont régulièrement impliqués dans les DDI adverses Interactions entre BOC ou TLV et les médicaments ambulatoires réguliers ont été signalés à affecter jusqu’à% des patients VHC dans la pratique clinique Au cours des derniers mois, plusieurs nouveaux DAA Des combinaisons spécifiques de DAA atteignent une RVS chez>% des patients de tous les génotypes du VHC, même sans nécessité de combinaison Peg-IFN En raison de son efficacité élevée et de sa bonne tolérance, la combinaison de médicaments sans AEP Peg-IFN est déjà devenue la nouvelle norme de soins aux États-Unis et dans plusieurs pays européens La majorité des AAD récemment approuvés sont considérés comme ayant un impact réduit sur les enzymes du cytochrome P et / ou la P-gp comparé au BOC et aux TLV . Avec ces nouveaux schémas de DAA et les médicaments concomitants des patients, on ne sait pas encore tout d’abord, bien que le potentiel de DDI puisse être réduit, tous les AAD approuvés récemment montrent une certaine interaction avec l’un ou l’autre des transporteurs. comme la P-gp, la protéine de résistance au cancer du sein ou les enzymes du cytochrome P Deuxièmement, pour la majorité des patients VHC, au moins différents AAD avec différents profils de risque DDI doivent être combinés afin d’obtenir une réponse thérapeutique raisonnable. Troisièmement, le nombre de patients admissibles au traitement anti-VHC a augmenté avec l’approbation des combinaisons thérapeutiques modernes de DAA, ce qui permet un traitement même pour les patients souffrant de VHC. De plus, ces patients peuvent également prendre plus de médicaments et nécessitent donc une surveillance et une prise en charge soigneuses Actuellement, aucune donnée n’est disponible concernant la pertinence réelle des IDD chez les patients VHC lors de l’utilisation du nouveau peigne. Thérapies antivirales sans IFN Notre objectif était d’évaluer la signification clinique des IDD entre les médicaments ambulatoires réguliers des patients et thérapies de combinaison DAA sans Peg-IFN actuellement approuvées dans une vaste cohorte de patients infectés par le VHC dans le monde réel

PATIENTS ET MÉTHODES

Cohorte d’étude

La cohorte était composée de sous-cohortes: des patients consécutifs recrutés après l’approbation de la TLV et de la BOC entre juin et novembre et une cohorte de patients infectés par le virus de l’hépatite A de la Hannover Medical School en Allemagne. Les patients ayant des co-infections, c’est-à-dire le virus de l’immunodéficience humaine ou le virus de l’hépatite B, les patients qui recevaient un traitement antiviral pendant la période de recrutement et les patients inclus dans les essais cliniques ont été exclus des patients consécutifs recrutés après l’approbation du SOF sofosbuvir.

Évaluation de la médication concomitante

Avant de commencer le traitement, tous les patients ont été systématiquement interrogés sur tous les médicaments ambulatoires concomitants. De manière importante, tous les médicaments en vente libre et les suppléments à base de plantes ont également été évalués. des minéraux ou des vitamines ainsi que des suppléments à base de plantes ont été comptés comme seule drogue s’ils contenaient ou plus d’ingrédients

Évaluation des paramètres de base

Tous les tests de laboratoire dans cette étude ont été déterminés en utilisant des procédures standard à Hannover Medical School Le génotype du VHC a été déterminé avant le début du traitement. Le stade de fibrose hépatique a été déterminé par biopsie hépatique ou, pour la majorité des cas, par élastographie transitoire. les valeurs de coupure suivantes ont été utilisées: F / F, & lt; kPa; F / F, ≥ kPa; F, ≥ kPa; F, ≥ kPa; F / F, ≥ kPa; et cirrhose définie, ≥ kPa Les caractéristiques du patient sont résumées dans le tableau

Tableau Caractéristiques de base de la cohorte de l’étude Nombre de patients Âge Moyenne ± écart-type ± Sexe n,% Homme Femme Génotype Hépatite C,% a b & lt; n / a Stade de la fibrose METAVIR; n,% ≤F F / F n / a Patients présentant une cirrhose décompensée,% Nombre de médicaments par médiane du patient, intervalle – Nombre de patients Âge moyenne ± écart-type ± Sexe n,% Homme Femme Virus de l’hépatite C génotype n,% a b & lt; n / a Stade de la fibrose METAVIR; n,% ≤F F / F n / a Patients présentant une cirrhose décompensée,% Nombre de médicaments par médiane du patient, intervalle – Abréviation: n / a, indisponible Une cirrhose décompensée définie par le score de Child-Pugh & gt; classe B et CView Large

Évaluation et classification des interactions médicament-médicament

Les IDD ont été évaluées sur la base des informations disponibles sur wwwhep-druginteractions.org et des informations posologiques pour chaque médicament à partir de mars. Dans les cas où aucune conclusion fiable n’a pu être tirée sur la base des informations fournies, un expert en pharmacologie FM, DB a été consulté. druginteractions.org, les préoccupations d’innocuité pour une comédication due à une insuffisance hépatique mais non due à une interaction avec le DAA concerné n’ont pas été évaluées dans cette étude. Les DDI ont été évaluées entre les médicaments ambulatoires réguliers et les thérapies HCV Peg-IFN suivantes où SMV est le siméprévir, DCV est daclatasvir, LDV est ledipasvir, OBV est ombitasvir, PTV est parataprevir, DSV est dasabuvir, et r est ritonavir: SOF / RBV, SOF / SMV ± RBV, SOF / DCV ± RBV, LDV / SOF ± RBV, OBV / PTV / r ± RBV, et OBV / PTV / r / DSV ± RBV La RBV a un très faible potentiel de DDI. Il n’y avait pas un seul patient dans notre cohorte chez qui la RBV aurait causé une DDI supplémentaire. Par conséquent, les régimes DAA avec ou sans RBV w De plus, des IDD ont été évaluées entre les médicaments ambulatoires réguliers et Peg-IFN / RBV / TVR et les IDD Peg-IFN / RBV / BOC ont été assignés aux catégories de risque en fonction de l’importance de interactions avec la DAA comme suit: catégorie, classification impossible en raison du manque d’information; catégorie, aucune interaction cliniquement significative attendue; catégorie, interaction significative possible, peut nécessiter un ajustement de la dose / une surveillance plus étroite; et catégorie, coadministration non recommandée ou contre-indiquée Si un patient prenait plus que du médicament avec des risques différents pour une DDI, la catégorie la plus élevée était choisie pour déterminer le risque pour le patient avec un régime de traitement respectif. l’organe ou le système sur lequel ils agissent sur la base du système de classification chimique thérapeutique anatomique proposé par le Centre collaborateur de l’Organisation mondiale de la santé pour la méthodologie des statistiques sur les médicaments http: // wwwwhoccnoOf note, l’utilisation de OBV / PTV / r ± DSV et SMV est désactivée -label dans la maladie hépatique avancée Toutefois, nous avons décidé d’évaluer les IDD pour ces AAD, car des données récentes sur le SMV dans le monde réel ont démontré qu’il peut être utilisé sans danger chez ces patients .

Éthique

Cette étude a été menée selon les principes de la bonne pratique clinique ainsi que la Déclaration d’Helsinki Le comité d’éthique local de la Hannover Medical School a approuvé l’analyse anonyme des données des patients

RÉSULTATS

Médicaments ambulatoires réguliers de la cohorte d’étude

Les médicaments ambulatoires habituels des patients inclus VHC se composait de médicaments Le nombre médian de médicaments par patient était gamme, – Le médicament ambulatoire régulier contenait – médicaments en% n = patients, – médicaments en% n =, – médicaments en% n =, En revanche, seulement% n = ne prenait pas de médicaments régulièrement. Figure importante, chez les patients atteints de cirrhose avancée score de Child-Pugh & gt ;, n =, le nombre médian de médicaments par patient a été doublé en comparaison avec la cohorte globale de l’étude, aucun des patients n’étant dépourvu d’un nombre médian régulier de médicaments; gamme, –

Figure Vue largeDownload slideDistribution du nombre de médicaments dans les médicaments ambulatoires réguliers au départFigure View largeDownload slideDistribution du nombre de médicaments dans les médicaments ambulatoires réguliers au départLes médicaments les plus fréquemment pris par ≥% de la population étudiée étaient pantoprazole /,%, spironolactone /,%, lévothyroxine /,%, et hydrochlorothiazide /,% Le tableau donne un aperçu des classes de médicaments les plus courantes dans la cohorte de l’étude

Tableau les plus courantes classes de médicaments sur la liste des classes régulières Ambulatoire médicaments drogues troisième niveau anatomique thérapeutique chimique Classification System Code des patients atteints n partie affectée des inhibiteurs de la pompe% de protons étude de cohorte à savoir, des agents bloquants pantoprazole ABC bêta, sélectifs c.-à-antagonistes bisoprolol CAB aldostérone ie , spironolactone hormones CDA thyroïde-à-dire, la lévothyroxine HAA angiotensine II, uni-à-dire, le candésartan CCA conversion de l’angiotensine inhibiteurs de l’enzyme, uni-à-dire, les dérivés ramipril CAA dihydropyridines-à-dire, l’amlodipine CCA thiazidiques, uni-à-dire, l’hydrochlorothiazide CAA Sulfonamides, uni-à-dire, torasémide Beta CCA des agents de blocage, non sélectif c.-à-propanolol CAA Drug classe troisième niveau thérapeutique chimique Classification anatomique System code des patients atteints n portion affectée de la pompe à protons inhibiteurs de la cohorte étude% à savoir, pantoprazole agents bloquants ABC Beta, sélectif c.-à-bisoprolol CAB antagonistes de l’aldostérone-à-dire, la spironolactone CDA hormones thyroïdiennes-à-dire, les antagonistes HAA lévothyroxine de l’angiotensine II, uni-à-dire, le candésartan CCA conversion de l’angiotensine inhibiteurs de l’enzyme, uni-à-dire, les dérivés ramipril CAA dihydropyridines-à-dire, l’amlodipine CCA thiazidiques, uni-à-dire, l’hydrochlorothiazide CAA Sulfonamides, c.-à-plaine , torasémide agents bloquants bêta CCA, à savoir, non sélectif propanolol CAA Voir Grande

Fréquence des interactions médicament-médicament entre les schémas antiviraux analysés et les médicaments ambulatoires réguliers

Le risque de provoquer une DDI potentiellement cliniquement significative avec les médicaments ambulatoires réguliers variait nettement parmi les combinaisons DAA Globalement, les SOF / RBV présentaient le plus faible potentiel de DDI dans la cohorte de l’étude Seul le pourcentage de patients aurait été affecté par un DDI nécessitant Il y avait plus de potentiel pour les DDI avec les combinaisons double DAA LDV / SOF dose fixe, SOF / DCV, et SOF / SMV thérapie Avec ces régimes, les IDD de la catégorie seraient Il est important de noter que seul le médicament eslicarbazépine pris par un seul patient% était strictement non recommandé catégorie lors de l’utilisation SOF / DCV ou SOF / SMV Aucune contre-indication n’a été trouvée pour SOF / RBV ou LDV / SOF dans le patients ambulatoires réguliers des patientsPour la combinaison de OBV / PTV / r, nous avons détecté des IDD de catégorie en% et des IDD de catégorie chez les patients%. Fait intéressant, l’ajout de DSV n’a pas modifier le nombre de patients affectés par des DDI significatives dans notre cohorte Un patient a pris des médicaments qui auraient été contre-indiqués pour une comédication avec OBV / PTV / r DSVF ou des médicaments pris par% des patients n =, des informations insuffisantes pour tirer une conclusion fiable concernant Un patient prenait régulièrement des médicaments avec des informations insuffisantes pour le DDI et le VHC. Les suppléments les plus courants étaient la vitamine D, le cholécalciférol, le zinc et le sulfate ferreux. , globalement, des IDD potentiellement significatives avec les médicaments ambulatoires réguliers pourraient être attendues catégorie ou dans au moins% n = de cette cohorte de patients traités avec OBV / PTV / r ± DSV mais seulement% n = de patients si SOF / RBV aurait été choisi pour le traitement De même, les DDI potentiellement significatifs entre les médicaments ambulatoires habituels et les SOF / SMV, SOF / DCV ou LDV / SOF En comparaison, si on les traitait avec la trithérapie Peg-IFN / RBV et TLV ou BOC, on aurait pu voir des DDI en% n = et% n en% n =,% n = et% n = des patients. = de patients parmi la cohorte de l’étude Figure

Figure Vue largeDownload diapositiveProportion de patients ayant des interactions médicamenteuses significatives DDI entre leurs médicaments ambulatoires réguliers et les agents contenant un agent antiviral à action directe DAA La figure montre la proportion de patients pour lesquels une DDI significative entre les régimes DAA-inclus et au moins régulière les patients ambulatoires ne pouvaient pas être exclus Les patients étaient classés en fonction du médicament présentant le risque le plus élevé de DDI dans leur liste de médicaments ambulatoires. Les patients prenant au moins un médicament contre-indiqué pour comédication avec la catégorie de DMA respective DDI; gris foncé [rouge en ligne]; les patients sans contre-indication mais au moins les médicaments dans leurs médicaments ambulatoires réguliers qui étaient considérés comme gérables par une surveillance plus étroite ou une catégorie de modifications de dose; gris [jaune en ligne] Certains patients dans le rouge gris foncé dans le groupe en ligne ont également pris des médicaments de la catégorie Abréviations: BOC, bocéprévir; DCV, daclatasvir; DSV, dasabuvir; LDV, ledipasvir; OBV, ombitasvir; P-IFN, interféron alfa pégylé; PTV, parataprevir; r, ritonavir; RBV, ribavirine; SMV, siméprévir; SOF, sofosbuvir; TLV, télaprévirFigure View largeTélécharger la diapositiveProportion de patients ayant des interactions médicamenteuses significatives DDI entre leurs médicaments ambulatoires réguliers et des agents contenant un agent antiviral à action directe DAA La figure montre la proportion de patients pour lesquels un DDI significatif entre les régimes DAA inclus et à les patients ambulatoires les moins réguliers ne pouvaient pas être exclus Les patients étaient classés selon le médicament ayant le plus haut risque de DDI dans leur liste de médicaments ambulatoires. Les patients prenant au moins un médicament contre-indiqué pour comédication avec la catégorie de DMA respective DDI; gris foncé [rouge en ligne]; les patients sans contre-indication mais au moins les médicaments dans leurs médicaments ambulatoires réguliers qui étaient considérés comme gérables par une surveillance plus étroite ou une catégorie de modifications de dose; gris [jaune en ligne] Certains patients dans le rouge gris foncé dans le groupe en ligne ont également pris des médicaments de la catégorie Abréviations: BOC, bocéprévir; DCV, daclatasvir; DSV, dasabuvir; LDV, ledipasvir; OBV, ombitasvir; P-IFN, interféron alfa pégylé; PTV, parataprevir; r, ritonavir; RBV, ribavirine; SMV, siméprévir; SOF, sofosbuvir; TLV, télaprévirImportant, les patients atteints de cirrhose avancée étaient plus fréquemment à risque de DDI significatives Bien qu’aucun des patients atteints de cirrhose avancée n’ait eu un médicament dans ses médicaments ambulatoires réguliers qui était contre-indiqué avec l’un des schémas DAA, ces patients seraient plus affectés par la catégorie. DDI pour SOF / RBV n = /,%, SOF / SMV n = /,%, SOF / DCV n = /,%, LDV / SOF n = /,%, et OBV / PTV / r ± DSV n = /, %

Médication concomitante la plus fréquemment impliquée dans des IDD significatives

Les classes de médicaments les plus fréquentes impliquées dans des catégories significatives de DDI ou variées selon le régime DAA Pour OBV / PTV / r DSV, les interactions étaient le plus souvent documentées avec les IPP inhibiteurs de la pompe à protons; n =,%, hormones thyroïdiennes n =,% et dérivés de dihydropyridine n =,% L’association fixe LDV / SOF représentait le plus souvent un risque de DDI dû aux IPP n =,%, dérivés de dihydropyridine n =,% et alpha et bêta-bloquants n =,% Le DDI le plus fréquemment attendu avec SOF / DCV était avec les hormones thyroïdiennes n =,%, dérivés de dihydropyridine n =,%, et alpha et bêta bloquants n =,% Pour SOF / SMV, le plus pertinent les classes de médicaments, qui affectaient au moins% des patients inclus, étaient les dérivés de dihydropyridine n =,% et alpha et bêta bloquants n =,% Les alpha et bêta bloquants étaient aussi la seule classe de médicaments avec un risque de DDI considérable avec SOF / RBV n =,% Les médicaments les plus couramment impliqués dans les IDD avec des schémas DAA récemment approuvés dans notre population étudiée sont listés dans la figure, qui inclut des actions suggérées pour éviter les IDD ou réduire leur impact

Figure Vue largeTélécharger les médicaments les plus fréquemment impliqués dans les interactions médicamenteuses IDD et actions suggérées par agents antiviraux à action directe Régime DAA Pour chaque régime DAA, les médicaments les plus fréquemment utilisés sur la liste des médicaments pour lesquels des DDI significatives étaient attendus étaient inclus. moins de patients ont été exclus Code de couleur comme suit: vert, catégorie, pas de DDI significatif; jaune, catégorie, DDI important possible; et rouge, catégorie, coadministration non recommandée ou contre-indiquée Abréviations: BP, tension artérielle; CK, créatine kinase; DAA, agent antiviral à action directe; DCV, daclatasvir; DSV, dasabuvir; INR, ratio normalisé international; LDV, ledipasvir; OBV, ombitasvir; IPP, inhibiteur de la pompe à protons; PTV, parataprevir; r, ritonavir; RBV, ribavirine; SMV, siméprévir; SOF, sofosbuvir; TSH, hormone stimulant la thyroïdeFigure View largeTélécharger la diapositiveDrogue le plus fréquemment impliqué dans les interactions médicamenteuses IDD et actions suggérées par agent antiviral à action directe Régime DAA Pour chaque régime DAA, les médicaments les plus fréquemment utilisés sur la liste des médicaments pour lesquels des DDI importants étaient attendus ont été inclus Les médicaments pris par moins de patients ont été exclus Code de couleur comme suit: vert, catégorie, pas de DDI significatif; jaune, catégorie, DDI important possible; et rouge, catégorie, coadministration non recommandée ou contre-indiquée Abréviations: BP, tension artérielle; CK, créatine kinase; DAA, agent antiviral à action directe; DCV, daclatasvir; DSV, dasabuvir; INR, ratio normalisé international; LDV, ledipasvir; OBV, ombitasvir; IPP, inhibiteur de la pompe à protons; PTV, parataprevir; r, ritonavir; RBV, ribavirine; SMV, siméprévir; SOF, sofosbuvir; TSH, hormone stimulant la thyroïde

DISCUSSION

e, l’infection chronique par le VHC semble être liée à une incidence plus élevée de maladies cardiovasculaires , ce qui serait en accord avec les données présentées ici. La gestion des IDD a attiré relativement plus d’attention après l’approbation des TLV et BOC. gp et CYPA Plusieurs événements indésirables dus aux DDI ont été rapportés, dont un cas de rhabdomyolyse, survenant après administration concomitante de TLV avec la simvastatine , et un patient greffé du foie ayant souffert d’insuffisance rénale due à une augmentation des taux sériques de tacrolimus après début du traitement par PI Les AAD récemment approuvés sont généralement considérés comme ayant un potentiel d’interactions plus faible par la P-gp et CYPA, et il est plus conscient de l’importance de la gestion des IDD En effet, le régime qui contient plusieurs DAA OBV / PTV / r ± DSV et considéré comme ayant un potentiel d’interactions plus élevé était sûr même chez les transplantés hépatiques D’autres données provenant d’études DDI avec OBV / PTV / r DSV suggèrent Cependant, dans la présente étude, nous montrons que le risque d’IDD potentiellement cliniquement significatif demeure un problème important lors de l’utilisation de schémas AAD récemment approuvés. À noter, environ les deux tiers de la population étudiée risque d’une DDI importante nécessitant une surveillance étroite des effets secondaires ou éventuellement une modification de la comédication. Il est donc nécessaire de connaître les IDD pendant le traitement des patients infectés par le VHC avec les schémas AAD approuvés récemment. En particulier, si plusieurs DAA avec profils de risque individuels DDI sont combinésExcellente tolérabilité des schémas modernes DAA Peg-IFN-libre facilite l’admissibilité au traitement Ainsi, plusieurs patients qui avaient des contre-indications pour Peg-IFN / RBV en raison de comorbidités ainsi que les patients atteints de maladie hépatique avancée Les patients atteints d’une maladie hépatique avancée ont deux fois plus de médications que les patients de la cohorte régulière et sont donc plus touchés par les IDD. Notre étude a plusieurs limitations, y compris la conception unicentrique Tous les patients ont été recrutés dans un centre de référence tertiaire avec probablement une fréquence plus élevée de cas compliqués et plus graves. Par conséquent, le nombre de médicaments pris par patient a peut-être été surestimé. les comédications ne peuvent pas être exclues car l’évaluation de la comédication était dépendante nt sur les rapports des patients et les lettres de recommandation des médecins Les patients étant libres de choisir différentes pharmacies en Allemagne pour différentes prescriptions, il est impossible de suivre les médicaments des patients en contactant des pharmacies distinctes. De plus, le site d’étude participe à plusieurs essais cliniques, Ainsi, un petit biais de sélection ne peut être exclu car les patients avec moins de comédications peuvent avoir été inclus préférentiellement dans les essais cliniques. Nos résultats ont des implications cliniques importantes pour la prise en charge du DDI pendant la thérapie VHC. Les médicaments les plus fréquemment impliqués dans les DDI varient. Au lieu de cela, une évaluation individuelle minutieuse des médicaments habituels d’un patient et une évaluation individuelle subséquente des IDD potentielles sont requises. Des outils Web tels que wwwhep-druginteractions.org peuvent offrir une liste de médicaments qui devraient être évités ou préférés. façon pratique de gérer ce challe qui prend du temps Sur la base de nos données, une surveillance étroite pour la détection précoce des effets indésirables pourrait être suffisante pour la majorité des médicaments impliqués dans les DDI avec les AAD Cependant, cela peut également être difficile, en particulier, si plus de médicament est affecté chez le patient. Nos patients, différents médicaments ont été identifiés dans les médicaments ambulatoires pour lesquels des DDI potentiellement significatifs étaient attendus Une autre découverte importante était que chez un nombre considérable de patients, les informations disponibles étaient insuffisantes pour exclure une DDI significative. peut être simplement retiré pour le traitement du VHC Enfin, il ne peut être exclu que certaines IDD puissent survenir de façon inattendue malgré une évaluation minutieuse avant le début du traitement, comme l’a récemment démontré la Food and Drug Administration américaine contre l’utilisation concomitante d’amiodarone et de SOF. contenant des schémas AAD en raison de la survenue d’un bradycardie potentiellement mortelle a En résumé, nous montrons qu’un nombre important de patients présentent un risque de DDI lorsqu’ils sont traités avec de nouveaux schémas DAA du VHC, en particulier si plusieurs DAA sont utilisés. Bien que les comédications strictement contre-indiquées semblent être rares, une évaluation minutieuse de la des médicaments réguliers et une évaluation complète des IDD potentielles avec chaque AAD utilisé pour le traitement sont essentiels pour prévenir les effets indésirables ou les risques inutiles d’échec du traitement

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient Janina Kirschner, Carola Mix, Janet Cornberg, Lisa Sollik et Dominika Worzala pour leur aide dans l’évaluation des données. Les contributions de CH Z S, BM, KP et KD ont collecté les données CH z S, BM, FM, DB et HW a analysé et interprété les données CH z S, BM, MF, MPM, MC, DB et HW étaient responsables du concept et de la conception de l’étude CH z S, BM et HW ont rédigé le manuscrit Tous les auteurs ont examiné de manière critique le manuscrit et approuvé la version finaleAssistance financière Ce travail a été financé, en partie, par le Centre intégré de recherche et de traitement IFB-Tx, un projet du ministère fédéral allemand de l’éducation et de la recherche stimulant. BMBFPotentiel de conflits d’intérêts Gilead et MSD / Merck BM ont reçu des honoraires et des honoraires de consultation d’Abbott Molecular, de Roche, de MSD / Merck et de Janssen-Cilaq et des bourses de voyage de Gilead et Janssen-Cilaq FM ont reçu des honoraires de conférencier et de voyage KP a reçu des droits de conférence de Gilead et MSD KP a reçu des droits de conférence de Gilead et MSD MPM a reçu une compensation financière pour des activités de conseil et / ou de conférences de Abbvie, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Idenix, Gilead, GlaxoSmithKline, Janssen Therapeutics, MSD / Merck, Novartis et Roche et des subventions de recherche de Abbvie, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Gilead, Janssen Therapeutics, MSD / Merck, Novartis et Roche MC ont reçu des subventions Roche, MSD / Merck et les honoraires de conférence et / ou de consultation de Roche, MSD / Merck, Gilead, Bristol-Myers Squibb, Abbvie et Novartis DB ont reçu des honoraires de consultation et de consultation de Abbvie, MSD / Merck, Gilead, Janssen, et BMS HW a reçu des subventions, des frais de conférence et / ou des frais de consultation de Roche, MSD / Merck, Gilead, Abbvie et Janssen-Cilag Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels Conflits d’intérêts que th Les éditeurs considèrent pertinent au contenu du manuscrit ont été divulgués