Home >> L’adhésion à la prophylaxie par exposition préexistante: bases de données actuelles, émergentes et anticipées

L’adhésion à la prophylaxie par exposition préexistante: bases de données actuelles, émergentes et anticipées

Malgré une discussion et un débat considérables sur l’adhésion à la prophylaxie pré-exposition PrEP pour le virus de l’immunodéficience humaine VIH, il existe peu de données caractérisant les profils d’adhésion à la PrEP en ouvert. Des différences importantes entre le contexte des ECR en aveugle et l’utilisation en ouvert suggèrent une certaine prudence lors de la généralisation de l’observance du produit de l’étude à l’utilisation de la PrEP dans le monde réel. Les bases factuelles actuelles établies ne permettent pas encore de prédire l’adoption, l’observance ou la persistance d’une PrEP efficace en ouvert. que certaines cohortes pourraient exécuter une meilleure adhésion en utilisation de l’étiquette vs recherche contrôlée par placebo L’adoption de la PrEP est actuellement lente aux États-Unis; Si cela change à mesure que les efforts locaux et communautaires augmentent la sensibilisation à la PPrE comme une option efficace de prévention du VIH reste à déterminer Comme recommandé par de multiples directives pour la PrEP, tous les projets de démonstration actuels offrent une éducation PrEP et / ou counselling. Le développement et la mise en œuvre de recherches allant au-delà des simples corrélats de l’utilisation des produits d’étude ou de l’adhésion ouverte à la PrEP vers des modèles plus complets de déterminants socio-comportementaux et socio-écologiques accéléreraient considérablement les progrès. identifier des modèles efficaces de soutien à l’adhésion ouverte à la PrEP

étude de l’adhérence du produit, adhérence PrEP, science sociale, science comportementaleLes dernières années ont été témoins d’une vague de recherche portant sur la prophylaxie pré-exposition PrEP pour le virus de l’immunodéficience humaine VIH, et un certain nombre d’examens sont disponibles Cette étude est divisée en données sur l’observance des produits étudiés dans le contexte des essais contrôlés randomisés. Essais contrôlés randomisés et contrôlant la sécurité et l’efficacité de la PrEP Notre thèse est que l’adhésion au médicament expérimental de l’étude et à la PrEP, un médicament antirétroviral avec des bénéfices connus en prévention du VIH, ne sera pas identique ou interchangeable, bien que leur degré de séparation soit difficile à déterminer. sur la littérature actuellement disponible Les données préliminaires sur les taux d’adhérence et de longévité ou la persistance avec la PrEP Les données anticipées provenant du déploiement, les projets de démonstration et les essais utilisant la PrEP en ouvert le paysage de la base de données probantes dans un avenir rapproché Les questions à considérer au fur et à mesure que nous façonnons la recherche, la pratique et les programmes d’action sont passées en revue

Taux et corrélats de l’observance du produit d’étude dans les ECR contrôlés par placebo

L’association entre l’efficacité et l’adhérence estimée détectable est claire et proche d’une courbe dose-réponse sigmoïde . Des effets plus importants ont été signalés par des essais ayant détecté des proportions plus élevées de participants avec un médicament, ce qui en a amené plusieurs à conclure. que les médicaments agissent s’ils sont pris Les rapports à ce jour sur ces essais suggèrent plusieurs niveaux d’influences écologiques sur l’observance du produit de l’étude.

Essais de prophylaxie de la préexposition majeure du tableau Étude de l’efficacité Efficacité estimée selon la concentration du médicament PP-TDF / FTC %% -% PP-TDF %% -% TDF -TDF / FTC %% BKK-TDF % iPrEX – TDF / FTC %% CAPRISA-TDF Gel MTD %% -% VOICE-TDF Gel Quotidiennement %% FemPrEP-TDF / FTC %% VOICE-TDF / FTC -%% VOICE-TDF [ ] -%% Efficacité de l’étude Adhérence estimée par concentration de médicament PP-TDF / FTC %% -% PP-TDF %% -% TDF -TDF / FTC %% BKK-TDF % iPrEX -TDF / FTC %% CAPRISA-TDF Gel MTD %% -% VOICE-TDF Gel Quotidiennement %% FemPrEP-TDF / FTC %% VOICE-TDF / FTC -%% VOICE-TDF -%% Abréviations: BKK, Bangkok Tenofovir Study; CAPRISA, Centre pour le Programme de Recherche sur le SIDA en Afrique du Sud; FTC, Emtricitabine; iPrEx, Iniciativa Profilaxis Pré-Exposición; PP, Partenaires PrEP; TDF, fumarate de ténofovir disoproxil; TDF, Botswana TDF / FTC Essai de prophylaxie orale du VIH; VOICE, Interventions vaginales et orales pour contrôler l’épidémie

Facteurs démographiques et comportementaux individuels

Les corrélats discrets de l’observance du produit ont inclus un âge plus avancé, le sexe féminin, le mariage par rapport au non-mariage ou au mariage polygame, le statut socioéconomique supérieur, l’enseignement supérieur. À ce jour, la corrélation la plus constante entre les études semble être l’âge, de sorte que les jeunes participants aux essais indiquent une observance plus faible des produits d’étude que les participants plus âgés.

Perception des risques et des risques

La perception du risque peut grandement contribuer à l’étude de l’observance du produit dans les ECRs de la PrEP L’étude FEM-PrEP a révélé que% des participants se considéraient comme présentant un faible risque d’infection par le VIH , et cet essai a été interrompu prématurément. Inversement, les plus hauts niveaux d’utilisation du produit dans les ECR de la PrEP ont été observés dans le cadre de l’essai Partners PreP, où l’observance du produit de l’étude dans une sous-étude approchait de% Les participants aux essais ont révélé que l’adhésion au produit étudié réduisait l’anxiété quant au risque de transmission du VIH dans leurs relations sérodiscordantes. Même si tous les essais conseillent fortement aux participants de ne pas se fier au produit fourni pour prévenir l’infection, p. ex. et le produit reçu est potentiellement placebo, les croyances dans l’efficacité possible du produit de l’étude et ont été décrits comme des idées fausses étant donné toutes les informations fournies aux participants de ne pas développer de telles croyances, par exemple, idées fausses de prévention Néanmoins, dans les situations où le risque est important et les options pour atténuer le risque sont minimes. Ces idées élargissent le cercle écologique des influences possibles sur l’observance des produits d’étude au-delà des facteurs démographiques et comportementaux au niveau individuel pour des raisons psychosociales, telles que: comme croyances dans l’efficacité du produit, le risque perçu d’infection par le VIH, le contexte relationnel et la dynamique relationnelle

Acceptabilité

L’acceptabilité de la stratégie d’administration, p. Ex. Pilules, gel évalué ou présence d’un essai clinique biomédical plus généralement dans la communauté, influence probablement l’utilisation du produit Résultats d’essais majeurs en Afrique subsaharienne, chacun axé exclusivement sur les femmes dans les zones fortement endémiques, ont soulevé des questions sur l’acceptabilité de certaines stratégies d’administration de médicaments en tant que déterminant potentiel de l’observance du produit dans certaines situations ou populations. La FEM-PrEP et les interventions vaginales et orales pour contrôler les études épidémiques VOICE ont une efficacité nulle ou négative pyrosis. Les nouveaux travaux sur les tendances temporelles de la détection de drogues suggèrent qu’une proportion de participants à ces essais n’a jamais eu de drogue détectée par rapport à une évaluation disponible. modèles d’utilisation pour un régime qu’il a adopté ou avec lequel il La durée de la période de traitement correspond à la durée d’un traitement Si certains participants n’ont jamais commencé le traitement, cela s’apparenterait davantage aux notions d’adoption et d’adoption du produit qu’à l’observance ou à la persistance du produit. Dans d’autres aspects de l’étude, le non-engagement sélectif avec le produit étudié est une incohérence qui justifie une meilleure compréhension. Bien que des taux plus élevés d’observance du produit aient été observés chez les femmes inscrites à l’essai TDP PrEP du Botswana . ], certains ont suggéré qu’un faible taux d’absorption et d’utilisation dans les essais pourrait signaler des différences régionales dans l’acceptabilité des stratégies d’administration de médicaments utilisées, p. ex., pilules, gel, anneau. études, par exemple, Iniciativa Profilaxis Pré-Exposición [iPrEx] , Réseau d’essais de microbicides [MTN] , avec des taux plus élevés de Si ces différences peuvent refléter des différences régionales ou démographiques dans l’acceptabilité de l’utilisation d’agents biomédicaux pour la prévention du VIH ou d’un système de distribution particulier, p. ex. pilules, le gel est actuellement peu clair. Les options actuelles pour la PPrE pourraient être utiles. Les essais actuels comprennent des alternatives pour la délivrance, par exemple, l’essai ASPIRE [étude pour prévenir l’infection avec un anneau pour usage prolongé] de l’anneau dapivirine , des agents à longue durée d’action et des approches multipotentes combinées. Une nouvelle perspective concernant l’utilisation et la non-utilisation des produits dans les essais de prévention du VIH attire l’attention sur les phénomènes socioculturels plus importants qui peuvent signaler les conflits entre les communautés et la présence de recherches biomédicales. essais a identifié les principaux thèmes des entrevues menées parmi les participantes, les partenaires et les membres de la communauté en Afrique du Sud; Les «blancs malveillants» reflétant un discours sur les essais de prévention étant étrangers, ainsi que les croyances locales qui étudient les médicaments ou les procédures peuvent infecter les femmes avec le VIH ou autrement violer les droits personnels en vendant du sang ou des parties du corps et le manque global de réciprocité. «femmes cupides» reflétant les perceptions des membres de la communauté selon lesquelles les femmes participant à ces essais étaient centrées sur elles-mêmes, investies dans leur famille et intentionnellement trompeuses envers l’équipe d’étude et la communauté, et des «bénévoles vertueux» reflétant un discours les participants et leur participation en tant que contribution à la sécurité de la communauté Les auteurs situent chaque thème dans le contexte social, culturel et historique de la communauté qui continue de supporter un fardeau disproportionné de maladies et de disparités économiques dans un contexte socio-économique changeant. structures et rôles sexospécifiques Comprendre la contribution relative des Les points de vue sur les essais cliniques et les agents biomédicaux pour une faible étude de l’adoption et de l’adhésion des produits sont d’une importance cruciale dans l’établissement des programmes pour les recherches en cours et futures

Correspondance entre l’observance du produit d’étude et l’adhésion à la PrEP

Une grande partie de la littérature existante utilise le terme «observance de la PrEP» pour discuter de l’observance du produit. Nous utilisons le terme «observance du produit» pour désigner l’observance dans le contexte d’ECR en aveugle et réservons le terme «observance de la PrEP» contexte de l’utilisation efficace de la PrEP en ouvert Cette distinction reflète des différences importantes entre ces contextes, et elle peut être utile lorsque le domaine passe de plus en plus des résultats d’essais aux résultats ouverts au cours des prochaines années. n’a pas montré une adhésion adéquate au produit de l’étude a jeté un doute considérable sur l’efficacité potentielle de la PrEP pour influencer l’épidémie de VIH dans l’utilisation réelle Bien que nous reconnaissions ces préoccupations, nous ne savons pas encore si l’adhérence en PrEP en mode ouvert à ceux qui sont observés dans des ECR à l’insu, ou si les déterminants de l’observance du produit à l’étude seront généralisables aux individus qui sont Adopter la PrEP en mode ouvert comme stratégie de prévention Beaucoup de facteurs diffèrent entre l’engagement d’un patient avec un schéma de PrEP en ouvert et un régime administré dans le contexte d’un essai de recherche contrôlé par investigation. En règle générale, le soutien et la surveillance intensifs de l’observance inclus dans les essais cliniques, par exemple, ceux fournis dans les essais de PrEP sont censés produire des taux d’adhérence plus élevés plutôt que plus faibles par rapport à l’efficacité réelle voir Alternativement, l’adhésion ouverte à la PrEP peut dépasser l’observance du produit d’étude Motivation à adhérer au produit étudié par rapport à un régime actif avec des avantages de prévention connus aurait probablement différents moteurs sous-jacents Par exemple, une adaptation d’une information-motivation-comportemental modèle pour étudier l’utilisation du produit a suggéré que les croyances d’engagement de recherche attitudes positives envers contrib Les applications des modèles socioécologiques à l’utilisation des produits émergent de manière similaire à l’utilisation et à la non-utilisation de la position dans les structures de croyances communautaires et culturelles plus larges concernant la prévention du VIH. Essais cliniques À ce jour, peu de modèles de prise de décision ou de promotion de la santé articulés pour étudier l’utilisation des produits ont été proposés et moins rigoureusement évalués, ce qui constitue un écart que la science sociocomportementale devrait combler

Adhésion à la PrEP et adoption

Grant et al ont présenté des données sur les niveaux de détection des médicaments dans l’extension ouverte OLE de l’étude iPrEx. Dans cette étude, l’ancien iPrEx RCT était une base de données probantes concernant les taux d’adhésion ou les déterminants dans le contexte de la PrEP en ouvert. On leur a dit qu’ils pouvaient aussi continuer à participer à la recherche et recevoir le dépistage du VIH, le dépistage et le traitement des infections sexuellement transmissibles, les préservatifs et le counselling sur la promotion du sexe sans risque. Les personnes qui adoptaient la PrEP étaient plus âgées et déclaraient avoir un niveau de scolarité plus faible et des relations anales réceptives sans condom plus récentes que les nonadoptères. Les données de détection des drogues ont confirmé que le pourcentage de % avec détection de drogue dans la phase RCT, ce qui suggère que l’adhésion à PreP en ouvert dans cette population pourrait dépasser celle observée dans l’essai d’efficacité préalable Jusqu’à maintenant, la détection de drogue était plus fréquente chez les participants plus âgés, qui avaient un niveau de scolarité plus élevé et qui avaient un médicament détecté dans les bras actifs de la phase d’ECR. Collecte de données pour l’étude conclue sur tous les sites en janvier Mera et ses collègues de Gilead Sciences ont récemment présenté une affiche qui caractérisait les données d’utilisation spécifiques à Truvada pour la PrEP aux États-Unis de janvier à mars. Parmi les individus commençant la PrEP dans différents états de différentes villes, l’âge médian était,% étaient des femmes, et la prescription provenait de cliniciens non-infectieux qui ne semblaient pas prescrire Truvada pour le traitement Géographiquement,% pourcent des prescriptions de PrEP origine dans le Midwest,% dans l’Ouest,% dans le Nord-Est, et% dans le Sud Bien que le nombre total Les initiateurs de la PrEP peuvent sembler faibles, une prise en charge lente étant donné que la PrEP n’est pas annoncée et la pénétration des connaissances sur la disponibilité de la PrEP dans les communautés à risque a été fortement motivée par des efforts locaux plutôt que par des campagnes organisées de promotion de la santé. Un certain nombre de projets de démonstration ont été lancés chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes HSH aux États-Unis, et plusieurs sont prévus pour les hommes et les femmes hétérosexuels. Facteurs influençant la PrEP les connaissances, les attitudes et croyances personnelles et interpersonnelles, le risque perçu d’infection par le VIH et l’efficacité pour atténuer les risques, ainsi que les obstacles et les facilitateurs de l’adhésion à la PrEP. Ces efforts pour aller au-delà des corrélations démographiques de base Des modèles sociocomportementaux plus complets fourniront une compréhension plus Les projets de démonstration de la PrEP surveillent également l’utilisation d’autres stratégies de prévention, y compris l’utilisation du préservatif, pour évaluer si et comment l’utilisation de la PrEP peut influencer les pratiques de prévention autres que la PrEP. Il est possible que l’utilisation de la PrEP Diminuer l’engagement avec d’autres pratiques de prévention Compensation des risques ou compensation de sécurité ou augmenter leur synergie de prévention de l’utilisation

Soutenir l’adhésion à la PrEP

Les stratégies utilisées dans les essais cliniques pour soutenir l’utilisation de produits d’étude incluaient une éducation individuelle et en groupe basée sur la théorie et des conseils qui utilisent les principes de l’entrevue motivationnelle et de la thérapie cognitivo-comportementale , soit pour ceux qui luttent contre l’adhérence Dans le cadre de plusieurs projets de démonstration aux États-Unis, l’adhésion est également soutenue par des stratégies standard et ciblées. Un aspect unique de l’utilisation en ouvert d’une PrEP efficace est la possibilité de combiner les discussions d’adhésion à la PrEP avec d’autres. Stratégies de prévention du VIH autres que la PPrE Procéder à l’efficacité de la PrEP Les ECR ne sont pas possibles, car le participant ne peut et ne doit pas compter sur l’utilisation des pilules, gel ou anneau contrôlés par placebo pour la prévention du VIH. l’utilisation devrait être une approche limitée dans le temps pour de nombreuses personnes. La persistance de la PrEP en pratique n’est pas techniquement nécessaire lorsque les situations changent et que le risque de VIH diminue ou diminue. Des stratégies efficaces de prévention sont préférées. Ceci est contrasté pour étudier l’utilisation du produit, qui nécessite la persévérance tout au long de l’essai pour déterminer la sécurité et l’efficacité. Le cycle approprié de la PrEP est un autre domaine où le respect des recommandations jouera un rôle important. Effets négatifs potentiels du cyclage sur la PrEP sans confirmation du statut sérologique négatif Conformément aux directives cliniques des Centers for Disease Control and Prevention et de l’Organisation mondiale de la santé , tous les projets de démonstration ont une forme quelconque d’éducation et / ou de conseil. au niveau de la communauté, par exemple textos, applications mobiles, sites Web, surveillance par exemple, fournir des informations sur la détection de drogues, intensification de l’intervention basée sur la détection de drogues et stratégies de prévention intégrées Conseil intégré de promotion de la santé sexuelle soins complets , où l’accent est mis sur la prévention personnalisée Par exemple, la PPrE est une approche innovatrice propre aux projets de PPrE ouverts. Les efforts pour mobiliser la communauté continuent d’être nécessaires Les choix et les comportements individuels sont mieux compris lorsqu’ils sont contextualisés par: Les systèmes communautaires et culturels et l’accès structurel selon un certain nombre de modèles sociocomportementaux et socioécologiques L’adoption et l’utilisation de la PrEP peuvent être particulièrement contestées dans le contexte de désapprobation de la communauté ou de toute «stigmatisation» des utilisateurs de la PrEP émergente. de soi et des autres De nombreux projets de démonstration et initiatives locales ciblent la sensibilisation et la discussion autour de la PPrE. Les résultats d’un certain nombre d’études ouvertes sur la PrEP sont prévus. , mais ne sont pas limités aux projets investigati ng intermittent PrEP adhérence la Dosage Alternatif pour Augment PrEP Pill Prise [ADAPT] Étude: HPTN [Réseau d’essais de prévention du VIH] , Adhésion PrEP chez les jeunes HSH aux États-Unis ATN / [Adolescent Trials Network], HSH noir aux États-Unis HPTN et parmi les HSH au Royaume-Uni, l’étude PROUD [Option d’exposition PRe pour réduire le VIH au Royaume-Uni] ; études de suivi et d’extension offrant aux anciens participants à la PrEP RCT des partenaires de PrEP ouverts en ouvert PrEP, iPrEx OLE, TDF; CAPRISA Ceux-ci se combineront avec une foule de projets de démonstration pour fournir des informations essentielles sur les taux et les déterminants de l’adhésion à la PrEP. Il existe en outre un besoin important de recherche contrôlée qui teste directement la viabilité de la PrEP. et l’impact des interventions de soutien à l’adhésion à la PrEP, qui peuvent varier en termes de calendrier au début et à chaque visite, de ciblage fourni à tous ou seulement à ceux qui indiquent la non-observance, et de modalité

Conclusions

Les données probantes récentes suggèrent que de nombreux facteurs peuvent distinguer l’utilisation du produit étudié dans les ECR de l’adhésion efficace à la PrEP en ouvert, bien que la base de données probantes actuelle ne comprenne pas encore la caractérisation. des preuves émergentes présentées lors de conférences récentes suggèrent que certains corrélats de l’utilisation du produit à l’étude, par exemple, l’âge, l’éducation peuvent également prédire l’adhérence à la PrEP en ouvert. Obtenir une compréhension plus nuancée des facteurs influençant la PrEP. être une priorité de recherche comportementale, en particulier aux États-Unis où les individus commencent à profiter de cette innovation en matière de prévention en dehors des projets de recherche. Preuves attendues des projets de démonstration, des études ouvertes PrEP, des projets subséquents et des extensions RCT. élargissement dramatique de notre base de connaissances en e prochaines années L’information continue à émerger relativement à l’utilisation de médicaments contrôlés par placebo et à l’utilisation de la PrEP, et nous recommandons de présenter clairement les résultats concernant l’adhésion au produit étudié ou l’adhésion à la PrEP, en réservant le terme PrEP. Adhésion pour une PrEP efficace ouverte L’un ou l’autre modèle devrait pousser au-delà des corrélations démographiques discrètes vers des modèles psychologiques et socioécologiques plus complets de déterminants de l’observance, qui identifieront les cibles pour les interventions de soutien d’adhérence. les stratégies, combien d’adoptants n’adhèrent pas suffisamment à la PPrE et quels types de soutien semblent efficaces, rentables et réalisables dans les environnements de soins qui ne sont pas habitués à prescrire des ARV. les femmes, ainsi que la méthode des logiques de suivi et de quantification de l’adhésion à la PrEP, la nouvelle base de preuves sociocomportementales de la PrEP devrait fournir des indications substantielles aux communautés de recherche et de pratique

Remarques

Déni de responsabilité Les points de vue dans ce document sont ceux des auteurs et ne représentent pas nécessairement les vues de l’Institut National de Santé MentaleSupplément de soutien Cet article est publié dans le cadre d’un supplément intitulé «Contrôler l’épidémie de VIH avec les antirétroviraux», sponsorisé par l’Association internationale des fournisseurs de services de lutte contre le sida Conflits d’intérêts potentiels Les deux auteurs: Aucun conflit signalé Les deux auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués