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Pharmacocinétique du traitement Passer de l’éfavirenz à la névirapine

Au rédacteur En raison de sa puissance, de son dosage facile par jour et de son profil d’effets indésirables relativement favorable, l’éfavirenz EFV est l’un des antirétroviraux les plus étudiés pour le traitement de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine. effets indésirables neuropsychiatriques Les autres effets indésirables comprennent les éruptions cutanées, la gynécomastie, la tératogénicité, la redistribution des graisses et la dyslipidémie. La toxicité EFV peut nécessiter le remplacement de la NVP par la névirapine, une alternative sûre et efficace , mais reste incertaine. L’EFV augmente le métabolisme d’autres médicaments coadministrés métabolisés par le cytochrome P, tels que la méthadone, le voriconazole et la NVP. Par conséquent, l’augmentation de la dose de NVP peut ne pas être justifiée en présence d’EFV. Les niveaux plasmatiques d’EFV et l’induction subséquente des enzymes n’ont pas été étudiés. L’étude de Parienti et al était une étude prospective essai contrôlé domisé évaluant l’impact sur le cholestérol des lipoprotéines de basse densité du passage de l’EFV à la NVP en cas de dyslipidémie associée à l’EFV Cette analyse post hoc visait à décrire la pharmacocinétique du niveau de NVP plasmatique à l’état stable pendant le passage de l’EFV. La NVP a été introduite au mg par jour pendant plusieurs jours, suivie de mg deux fois par jour avec un échantillonnage pharmacocinétique intense. Les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre des médicaments ont été déterminées dans un laboratoire central à la fin de l’étude Le niveau d’EFV plasmatique à l’état stationnaire à la semaine et les niveaux de NVP plasmatiques à l’état stationnaire à des semaines,,,, et ont été tracés à l’aide de boîtes à moustaches https://www.suomi-info.net. Nous avons modélisé le niveau de NVP plasmatique à l’état d’équilibre à l’aide d’un modèle mixte, y compris l’âge, la ex. poids, valeur de base de l’EFV plasmatique à l’état d’équilibre, dosage de la NVP mg par jour vs mg par jour et temps comme prédicteurs potentiels.Un niveau élevé de NVP plasmatique à l’état stationnaire à la semaine était significativement et positivement corrélé avec un niveau plus élevé d’EFV plasmatique. à la semaine r =; P & lt; Comme le montre la figure, il y avait des patients qui avaient une NVP plasmatique à l’état stationnaire inférieure à ng / mL à la semaine inférieure à la limite recommandée pour l’activité antivirale, et de ces patients ont ensuite retrouvé une NVP plasmatique à l’état une dose de NVP de mg par jour seulement les niveaux d’EFV plasmatiques à l’état d’équilibre de base P = et la dose de NVP P & lt; étaient indépendamment et positivement associés aux niveaux de NVP plasmatiques à l’état d’équilibre dans l’analyse multivariée

Figure View largeTélécharger slideEvavirenz semaine et semaines de névirapine – concentrations plasmatiques lors du passage de l’éfavirenz à la névirapine chez les patients La boîte à moustaches montre une comparaison des concentrations plasmatiques, les bords supérieur et inférieur des boîtes représentant respectivement les quartiles supérieur et inférieur. Les cercles représentent les valeurs aberrantes Les signes plus représentent les valeurs moyennes des concentrations plasmatiques de névirapine, et le petit carré blanc à l’intérieur de la première boîte interquartile IQR représente la valeur moyenne du niveau plasmatique de l’éfavirenz. La ligne dans chaque boîte représente la valeur médiane du taux plasmatique de la névirapine ou de l’éfavirenzFigure View largeTélécharger DiapositiveEvavirenz semaine et semaines de névirapine – concentrations plasmatiques lors du passage de l’éfavirenz à la névirapine chez les patients Le diagramme en boîte montre une comparaison des concentrations plasmatiques bords inférieurs de Les cercles représentent les valeurs aberrantes Plus les signes représentent les valeurs moyennes des concentrations plasmatiques de névirapine, et le petit carré blanc dans la première gamme interquartile IQR représente la valeur moyenne du niveau plasmatique d’éfavirenz. La ligne horizontale dans chaque boîte IQR représente la valeur médiane du niveau plasmatique de la névirapine ou de l’éfavirenz. Le passage de l’EFV à la NVP peut conduire à un NVP plasmatique sous-thérapeutique à l’état stationnaire dans le temps. , la variabilité génétique peut être responsable des faibles niveaux de NVP plasmatiques à l’état d’équilibre chez les patients ayant des niveaux d’EFV plasmatiques faibles à l’état stationnaire antérieur. Bien que les conséquences virologiques d’une NVP plasmatique sous-thérapeutique à l’état stationnaire limitée dans le temps soient inconnues, Les niveaux de NVP ont été associés à une insuffisance virologique après un passage de l’inhibiteur de la protéase Pour limiter l’exposition aux NVP plasmatiques sub-thérapeutiques à l’état d’équilibre, nous suggérons de déterminer le niveau d’EFV plasmatique à l’état stable avant de passer à la NVP pour décider si la NVP doit débuter à mg par jour chez les patients avec EFV élevé. les niveaux ou mg par jour les patients avec de bas niveaux d’EFV de base

Remerciements

Conflits d’intérêts potentielsJ-JP signale qu’il a récemment reçu un financement de recherche de Boehringer Ingelheim, Abbott, Gilead et Bristol-Myers Squibb Tous les autres auteurs: no conflicts