Home >> Rapport coût-efficacité de la daptomycine par rapport à la vancomycine et à la gentamicine chez les patients atteints d’une bactériémie et / ou d’une endocardite à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline

Rapport coût-efficacité de la daptomycine par rapport à la vancomycine et à la gentamicine chez les patients atteints d’une bactériémie et / ou d’une endocardite à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline

Contexte Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline Le SARM est une cause croissante de bactériémie et d’endocardite. étude randomisée en double aveugle comparant la daptomycine à la vancomycine-gentamicine dans la population de patients susmentionnée, les strates de coûts ont été prises en compte: étude de l’acquisition de médicaments daptomycine, $ / mg; vancomycine, $ / g; et gentamicine, $ / mg; strate plus le coût de la thérapie pour les échecs thérapeutiques et les événements indésirables, la surveillance thérapeutique des médicaments, et la préparation et l’administration de tous les médicaments; Les coûts des médicaments étaient fondés sur le prix de gros moyen, les autres coûts étant fondés sur ceux d’un hôpital communautaire type. Les ratios coût-efficacité étaient calculés en divisant le coût par la proportion de succès. Les analyses de sensibilité étaient effectuées en variant le coût du médicament. -cinq succès et réussites chez les patients recevant respectivement de la daptomycine et de la vancomycine-gentamicine Les rapports coût-efficacité médians respectifs de la daptomycine et de la vancomycine-gentamicine pour chaque strate de coûts étaient les suivants: gamme $, $ et $, $ – $ pour strate P & lt ;; $ range, $ – $ et $ range, $ – $, pour la strate P =; $, range, $ – $ et $, range, $ – $, pour la strate P = Les analyses de sensibilité ont indiqué que si le coût de la vancomycine était de $, les rapports coûts-efficacité des strates ne différaient pas $, et $ ,, respectivement; P = Des résultats similaires entre les groupes ont été observés chez les patients atteints de bactériémie. Conclusions Lorsque tous les coûts du traitement ont été pris en compte, la rentabilité de la daptomycine et de la vancomycine-gentamicine était similaire, même si le coût de la vancomycine était $

Les options de traitement de la bactériémie et de l’endocardite sont limitées, en particulier celles dues à S. aureus résistant à la méthicilline SARM Pendant des décennies, la vancomycine a été le pilier du traitement standard dans de tels cas. Étant donné la prévalence croissante du SARM, y compris parmi les infections acquises dans la communauté, la vancomycine est souvent le choix du traitement si SARM est documenté ou suspecté Cependant, l’utilisation de cet agent a été associée à des résultats sous-optimaux Les résultats d’une méta-analyse d’études évaluant la bactériémie à S aureus ont démontré un taux de mortalité significativement plus élevé chez les patients atteints de bactériémie à SARM Par rapport à la bactériémie à S aureus sensible à la méthicilline Un essai clinique randomisé a évalué la daptomycine, un antibiotique lipopeptidique rapidement bactéricide contre le SARM, comparé aux pénicillines semi-synthétiques et à la vancomycine pour le traitement de la bactériémie à S aureus et de l’endocardite infectieuse; L’essai a démontré la non infériorité de la daptomycine Les données de cet essai pivot ont servi de base à l’approbation de la daptomycine aux États-Unis pour le traitement de la bactériémie à S. aureus, y compris l’endocardite infectieuse droite hémorroïdes. L’utilisation de données démontrant des différences d’efficacité et / ou de consommation de ressources entre différents agents thérapeutiques permet d’évaluer les coûts globaux au-delà des coûts d’acquisition des médicaments et de réduire potentiellement les coûts institutionnels tout en maintenant un niveau élevé de soins aux patients. les analyses décrites ici ont comparé le CE, du point de vue de l’institution, de la daptomycine avec le CE de vancomycine-gentamicine chez des patients atteints de bactériémie à SARM, avec ou sans endocardite, avec l’utilisation des données de l’étude susmentionnée

Méthodes

Les patients éligibles comprenaient des patients hospitalisés âgés de ⩾ ans et qui avaient une hémoculture positive pour S aureus ⩽ jours avant le début du traitement. Les patients étaient exclus s’ils avaient une clairance de la créatinine ⩽ mL / min, ostéomyélite connue, bactériémie polymicrobienne, ou pneumonie, comme décrit par Fowler et al Évaluation de la réponse clinique Les patients ont été évalués au départ, à la fin du traitement et quelques jours après la fin du test de guérison. Les échecs ont été définis comme échec clinique, échec microbiologique, décès, échec de l’hémoculture, administration d’antibiotiques non efficaces potentiellement efficaces ou arrêt prématuré du traitement à cause d’une défaillance clinique, d’une défaillance microbiologique ou d’un événement indésirable. Les patients sans valeur ont été considérés comme ayant eu des données d’échec sur échec. Données sur les ressources et les résultats, y compris g les éléments suivants ont été extraits pour la population analysée: étude de l’utilisation des médicaments; réponse clinique à Test-of-Cure; traitement antimicrobien ultérieur administré pour des échecs de traitement; surveillance thérapeutique de la vancomycine ou de la gentamicine; EI avec association possible ou probable à l’étude de l’administration de médicaments; procédures, évaluations de laboratoire ou médicaments associés à la prise en charge des EI, c.-à-d. diagnostic et / ou traitement; et la durée et le lieu du séjour hospitalier Sur la base de ces données, des strates de coûts ont été calculées pour chaque patient Coût de la strate considéré comme coût d’acquisition de la daptomycine, de la vancomycine et de la gentamicine sur la base des coûts unitaires Les coûts du stratum comprenaient les coûts de la strate plus le coût du traitement antimicrobien administré pour les échecs thérapeutiques, le suivi thérapeutique de la vancomycine-gentamicine pendant l’administration du médicament à l’étude et / ou le suivi, y compris le traitement concomitant des échecs thérapeutiques , les médicaments ou les procédures, y compris les évaluations de laboratoire associées à la prise en charge d’un médicament à l’étude, ainsi que les coûts associés à l’administration intraveineuse de médicaments et à l’administration de médicaments par voie orale pour ces médicaments et tous les médicaments administrés ou la prise en charge des EI. Les coûts des médicaments pour l’échec du traitement et / ou la prise en charge d sur le prix de gros moyen Le coût de préparation et d’administration des agents intraveineux et oraux a été supposé être et par dose, respectivement Un coût de a été utilisé pour représenter le coût combiné de l’obtention d’un concentration de médicament de cet échantillon pour la vancomycine ou la gentamicine En cas de traitement de suivi avec ces agents, pour lesquels les données de surveillance thérapeutique n’ont pas été recueillies, la fréquence de la surveillance a été déduite conformément aux normes de pratique clinique. d’un hôpital communautaire typique Les coûts des médicaments et des procédures ont été pris en compte depuis le début de l’étude jusqu’à la fin du traitement ou jusqu’à la sortie de l’hôpital, selon la première éventualité. Les coûts de strate comprenaient les coûts de strate et les frais de séjour hospitalier. sur la durée du séjour à l’hôpital commençant le premier jour de l’administration du médicament à l’étude et se terminant le dernier jour Pour les patients qui n’ont pas été libérés après la fin du traitement et qui ont reçu des médicaments pour un échec thérapeutique ou des médicaments et / ou des procédures pour la prise en charge des EI, les coûts de la strate comprenaient également les jours d’hospitalisation associés. Avec ces soins supplémentaires Comme l’emplacement du patient n’était pas documenté pour ces jours d’hospitalisation supplémentaires, les coûts étaient basés sur la durée du séjour dans un hôpital. Les frais de séjour hospitalier, reflétant ceux d’un hôpital communautaire typique, étaient les suivants: Comparaisons de données continues et catégoriques pour les groupes de patients recevant de la daptomycine et de la vancomycine-gentamicine, c’est-à-dire que tous les patients atteints d’une infection à SARM et le sous-groupe de -Whitney U test et le χtest ou le test exact de Fisher, respectivement La probabilité d’une erreur de type I était l’utilisation d pour déterminer la signification statistique de toutes les comparaisons Les ratios d’EC pour chacune des strates de coûts ont été calculés en divisant chaque niveau de coût par la proportion de succès cliniques associés soit au groupe daptomycine soit au groupe vancomycine-gentamicine. tenant compte de la variabilité du coût et de la réponse clinique, les erreurs types de la différence dans les médianes de groupe ont été estimées à l’aide du rééchantillonnage bootstrap. Une analyse de sensibilité dans laquelle le coût unitaire de la vancomycine a été jugé négligeable.

Résultats

Un total de patients a été randomisé pour recevoir la daptomycine et un traitement standard, respectivement, et les patients ont reçu au moins une dose de médicament à l’étude, respectivement, et comprenaient la population en intention de traiter modifiée et les patients dans chaque groupe, respectivement. , avaient une bactériémie à SARM, avec ou sans endocardite Comme le montre le tableau, ces groupes étaient semblables en ce qui concerne les caractéristiques démographiques, y compris la proportion de patients dans chaque groupe diagnostique. Parmi les patients présentant une bactériémie non compliquée ou compliquée, les caractéristiques démographiques étaient similaires

Aucun patient du groupe daptomycine, y compris ceux atteints d’endocardite gauche, n’a reçu de gentamicine Huit patients ayant reçu de la daptomycine et ayant reçu de la vancomycine-gentamicine ont quitté l’hôpital pendant le traitement avec le médicament étudié mais sont retournés à l’hôpital avant la fin du traitement. la durée totale du traitement médicamenteux à l’étude était de quelques jours, – jours pour les patients traités par la daptomycine et de quelques jours, – jours pour les patients traités par vancomycine P = La durée médiane du traitement médicamenteux à l’hôpital était de plusieurs jours, – jours et jours , – journées; P =, respectivement Pendant cette période,% et% P = des patients des groupes daptomycine et vancomycine-gentamicine, respectivement, ont dû rester dans l’unité de soins intensifs. Au bout de h après la dernière dose,% de patients traités par la daptomycine et% Chez les patients traités par vancomycine-gentamicine, la sortie de l’hôpital vers la maison ou vers un établissement de soins résidentiels a été plus fructueuse que la vancomycine chez les patients traités par la daptomycine, mais la réponse clinique au test de statistiquement significativement différent entre les groupes Des réponses cliniques réussies ont été observées en% et en% des patients traités par la daptomycine et la vancomycine-gentamicine, respectivement différence de traitement%; % intervalle de confiance [IC], -% à% De même, chez les patients présentant une bactériémie, des réponses cliniques réussies ont été observées chez% et% de patients, respectivement différence de traitement,%; % CI, -% à% Un total de patients et des patients des groupes daptomycine et vancomycine-gentamicine, respectivement, sont décédés avant ou par la visite de test de guérison. Le traitement de suivi de l’échec du traitement a été documenté sur les formulaires dans les groupes daptomycine et vancomycine-gentamicine, respectivement, dans le groupe daptomycine, ces schémas étaient généralement composés de vancomycine n = et de rifampine n = Dans le groupe vancomycine-gentamicine, ces schémas étaient généralement composés de vancomycine n =, rifampine n = et linézolide n = Le coût médian d’acquisition des médicaments pour cette thérapie était $ range, $ – $ et $ range, $ – $ pour les groupes daptomycine et vancomycine-gentamicine, respectivement P = En outre, la durée médiane de séjour à l’hôpital associée à ce suivi le traitement était de jours, jours et jours, jours pour les groupes daptomycine et vancomycine-gentamicine, respectivement P = pour et les patients dans les groupes daptomycine et vancomycine-gentamicine, respectivement, chez qui le traitement de non documenté mais pour qui l’échec clinique a été déclaré, les causes communes de ce résultat incluaient la mort, un EI, et le manque de cultures disponibles pour documenter la clairance de la bactériémie plutôt que l’échec direct du traitement médicamenteux de l’étude dans le daptomycine et la vancomycine Les patients du groupe vancomycine-gentamicine ont nécessité un suivi thérapeutique. Le coût médian estimé pour ces patients était de $, $ pendant le traitement de suivi pour échec du traitement, et les patients dans les groupes daptomycine et vancomycine-gentamicine, respectivement, surveillance médicamenteuse requise Le coût médian estimé chez ces patients était $, $ et $, $ – $ pour ces groupes, respectivement P = Le coût total médian de la drogue thérapeutique la surveillance était de $ range, $ – $ et $ range, $ – $ chez tous les patients des groupes daptomycine et vancomycine-gentamicine, respectivement P & l Un total et des EI ayant des associations possibles ou probables avec l’administration du médicament à l’étude et associés à des médicaments et / ou des procédures de prise en charge des EI ont été observés dans les groupes daptomycine et vancomycine-gentamicine, respectivement dans le groupe daptomycine, Dans le groupe vancomycine-gentamicine, l’EI nécessitant le plus fréquemment une prise en charge était l’insuffisance rénale ou l’échec des patients. Dans ces cas, chaque patient a reçu des doses de gentamicine. le diagnostic et / ou la gestion de tous ces événements pour chaque groupe de traitement était $ range, $ – $ et $ range, $ – $, respectivement P = Le coût médian de la préparation et de l’administration d’agents intraveineux et oraux associés à la thérapie de suivi pour les échecs de traitement et les EI était $ range, $ – $ et $ range, $ – $ pour les groupes daptomycine et vancomycine-gentamicine, respectivement P & lt; Les hypothèses de coûts unitaires et le nombre d’unités consommées pendant l’essai clinique, qui soutiennent les comparaisons entre groupes susmentionnées, sont résumés dans le tableau. Les statistiques descriptives résumant le coût par strate pour tous les patients de chaque groupe de traitement sont présentées dans le tableau. la vancomycine favorisée statistiquement, les coûts médians de la strate n’étaient pas significativement différents entre les groupes daptomycine et vancomycine-gentamicine

Vue de la table grandTélécharger la diapositive des hypothèses de coût unitaire utilisées dans les analyses économiques et le nombre réel d’unités consommées pendant l’essai clinique ou le coût total associé à chaque ressourceRapport Voir grandTélécharger la diapositive des hypothèses de coût unitaire utilisées dans les analyses économiques et le nombre réel d’unités Consommé pendant l’essai clinique ou le coût total associé à chaque ressource

Vue de la table largeTélécharger la diapositive Coûts pour tous les patients traités avec de la daptomycine ou de la vancomycine pour chaque tableau de strate économique View largeTélécharger les diapositives pour tous les patients qui ont été traités avec de la daptomycine ou de la vancomycine pour chaque strate économiqueFigure Asow les ratios de médiane CE pour la daptomycine et la vancomycine-gentamicine pour les strates de coûts Les analyses de sensibilité ont démontré que le rapport CE médian entre les groupes pour la strate n’était pas statistiquement différent $, vs $ ,; P = quand le coût de la vancomycine était de $

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Rapports coût-efficacité médians pour l’ensemble de la population étudiée A et pour les patients atteints de bactériémie BFigure View largeTélécharger les diapositives Diapositive coût-efficacité pour l’ensemble de la population étudiée A et pour les patients atteints de bactériémie BA présentés dans le tableau et la figure B Les analyses de sensibilité basées sur ce sous-groupe de patients ont démontré que la différence dans le rapport CE médian entre les groupes pour la strate n’était pas statistiquement différente $, vs $ ,; P = quand le coût de la vancomycine était de $

Table View largeTélécharger slideCosts pour les patients atteints de bactériémie qui ont été traités avec de la daptomycine ou de la vancomycine-gentamicine pour chaque strate économiqueTable View largeTélécharger la diapositiveCoûts pour les patients atteints de bactériémie qui ont été traités avec de la daptomycine ou de la vancomycine-gentamicine pour chaque strate économique

Discussion

n, $ était beaucoup moins coûteux que celui de la daptomycine médiane, $, ce résultat est quelque peu contre-intuitif Bien que non statistiquement significatif, les différences de taux de réponse clinique, qui favorisent la daptomycine par rapport à la vancomycine-gentamicine daptomycine,%; La vancomycine-gentamicine,%, représentait une raison importante de cette découverte. De plus, les coûts de strate associés à la thérapie pour les patients ayant subi un échec thérapeutique et le coût de préparation et d’administration des agents intraveineux et oraux P & lt; et suivi thérapeutique des médicaments P & lt; Parmi les patients de chaque groupe, la daptomycine a été préférée à la vancomycine-gentamicine. Il y avait des raisons pour lesquelles les coûts d’acquisition associés à l’échec thérapeutique étaient plus élevés dans le groupe vancomycine-gentamicine que dans le groupe daptomycine. Il est possible que, chez un patient traité par vancomycine-gentamicine, le traitement de suivi comprenne souvent du linézolide [%] En revanche, si un patient a présenté un échec thérapeutique avec un traitement par la daptomycine, le traitement de suivi concernait principalement la vancomycine [%] des patients, un agent relativement peu coûteux. Une durée médiane de suivi plus longue traitement par jour dans la vancomycine-gentamicine, comparé au groupe daptomycine, a représenté une seconde et importante contribution La vancomycine-gentamicine et le groupe daptomycine ont tendance à être plus élevés dans la strate parce que la vancomycine est habituellement administrée deux fois par jour et la daptomycine une fois par jour, les coûts liés à la perfusion étant plus élevés. Dans la cohorte vancomycine-gentamicine, la surveillance thérapeutique n’est pas recommandée pendant le traitement par la daptomycine. On s’attendait à des différences entre les groupes pour les coûts de surveillance thérapeutique de la daptomycine. En outre, le nombre d’EI rénaux nécessitant une prise en charge était plus élevé. Le but de l’analyse économique est de fournir aux décideurs cliniques et forma- taires un cadre pour prendre des décisions cliniques et / ou économiques. Cependant, en raison des différences dans les structures de coûts institutionnelles, généraliser ces informations de manière à une institution spécifique ou un système de soins de santé Pour donner au lecteur la possibilité de généraliser les coûts directs et indirects à son propre établissement, certains coûts unitaires et le nombre total d’unités consommées pour les patients étudiés sont présentés dans le tableau. Il existe plusieurs limites potentielles de ces analyses. L’essai décrit ici a été conçu pour soutenir les efforts d’approbation réglementaire et, en tant que tel, a été alimenté pour soutenir les points cliniques plutôt qu’économiques. Une telle étude peut avoir été sous-évaluée aux fins des analyses économiques. Le vrai avantage du traitement innovateur, qui était dans ce cas la daptomycine En outre, en ce qui concerne les schémas de dosage et de surveillance de la vancomycine, la pratique clinique a changé avec le temps. Administration de doses plus élevées de vancomycine. toxicité , peut nécessiter une surveillance plus rigoureuse des concentrations de vancomycine. Il se peut que l’évaluation de l’effet du traitement ait été plus prudente dans cette étude, car elle impliquait une nouvelle entité thérapeutique qui aurait pu entraîner de plus longues périodes de traitement et d’hospitalisation. En conclusion, des données tirées d’un essai clinique randomisé comparaient la daptomycine à la vancomycine. gentamicine chez les patients atteints de bactériémie et / ou endocardite, nous avons caractérisé les coûts associés à la thérapie SARM sur différentes strates économiques Ces données de coût ont été utilisées pour calculer les ratios CE, et une technique de rééchantillonnage bootstrap a ensuite été utilisée pour estimer les écarts types des médianes. Ces analyses ont démontré que, bien que les coûts d’acquisition d’une cure de vancomycine-gentamicine soient bien inférieurs à ceux de la daptomycine, le régime de vancomycine-gentamicine n’était pas plus rentable le coût total des soins hospitaliers a été considéré Les principales raisons de On a trouvé des différences dans les taux de réponse et les coûts associés aux échecs thérapeutiques qui favorisaient la daptomycine par rapport au régime vancomycine-gentamicine. Ces données, qui soutiennent la daptomycine comme agent de première ligne dans cette population de patients, sont particulièrement intéressantes dans le contexte actuel. dans lequel nous voyons l’érosion continue de l’activité de la vancomycine avec le besoin résultant pour un dosage plus agressif et, par conséquent, un risque accru de toxicité

Remerciements

Nous remercions Marilyn Campion, consultante en statistiques pour Cubist Pharmaceuticals, pour son aide dans la révision du manuscrit et la gestion des données. Soutien financier Cubist Pharmaceuticals Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits