Home >> Suivi Immunologique à Long Terme Des Enfants Atteints De L’échec De Vaccin De Serotype b De Haemophilus influenzae Au Royaume-Uni

Suivi Immunologique à Long Terme Des Enfants Atteints De L’échec De Vaccin De Serotype b De Haemophilus influenzae Au Royaume-Uni

On ne sait pas combien de temps les enfants porteurs d’un vaccin antigrippal Haemophilus influenzae sérotype b conservent des concentrations d’anticorps anti-Hib après infection. L’objectif de cette étude était de déterminer les concentrations d’anticorps anti-Hib chez les enfants plusieurs années après l’infection. les familles d’enfants du Royaume-Uni qui ont développé une maladie invasive à Hib après une immunisation antérieure avec un vaccin conjugué Hib, c’est-à-dire un échec au vaccin anti-Hib d’octobre à décembre ont été demandées pour remplir un questionnaire. questionnaire rempli, et% enfants ont fourni un échantillon de sang L’âge médian au suivi était les années intervalle interquartile [IQR], – années, et la durée médiane de suivi était années IQR, – années Vingt-sept enfants% étaient nés prématurément et / ou avait une condition médicale sous-jacente, et% avait des immunoglobulines carence La concentration médiane d’anticorps anti-Hib était de μg / mL IQR, – μg / mL Globalement, les enfants% avaient des concentrations d’anticorps & lt; μg / mL et% avaient des concentrations d’anticorps & lt; μg / mL Tous les enfants atteints du syndrome de Down et% d’enfants âgés de & lt; années au suivi avaient des concentrations d’anticorps anti-Hib & lt; μg / mL Une concentration d’anticorps & lt; μg / mL était indépendamment associé aux conditions sous-jacentes, jeune âge au début de la maladie de Hib, et plus court de la maladie de Hib au suiviConclusions Plus de la moitié des enfants avec échec du vaccin anti-Hib avaient des concentrations d’anticorps inférieures à protection à long terme, ce qui suggère que ces enfants pourraient être exposés à un risque supplémentaire de maladie invasive à Hib et bénéficieraient d’une autre dose de vaccin anti-Hib

Le vaccin conjugué Hibophilus influenzae sérotype b Hib induit à la fois la production d’anticorps et la mémoire immunologique et est très efficace pour prévenir les infections invasives à Hib Le Royaume-Uni a introduit le vaccin conjugué Hib dans le programme de vaccination infantile en octobre. à, et mois, sans dose de rappel, après les essais cliniques ont confirmé qu’il était bien toléré et efficace et produit des concentrations d’anticorps compatibles avec ceux nécessaires pour la protection chez presque tous les enfants [,,] Dans le même temps, une prise Une campagne de vaccination a été lancée au cours d’une période mensuelle offrant des doses de vaccin à intervalles mensuels aux nourrissons âgés de un mois et une dose unique aux enfants âgés de plusieurs mois. L’incidence des infections invasives à Hib a diminué de façon spectaculaire dans tous les groupes d’âge. grâce à une combinaison d’immunité directe et indirecte de protection des troupeaux Depuis lors, cependant, le nombre de cas a augmenté, pa en particulier chez les enfants âgés de & lt; Les raisons de cette augmentation pourraient inclure une diminution de l’immunité collective, une diminution de la stimulation naturelle pour maintenir les concentrations d’anticorps et une interférence avec la réponse immunitaire primaire résultant de l’utilisation du vaccin conjugué Hib conjugué contenant de la diphtérie, du tétanos et de l’acellulaire. Une campagne de rappel avec le vaccin Hib qui a offert une dose à tous les enfants âgés de plusieurs mois à plusieurs années a donc été menée de mai à septembre. En quelques mois, la campagne a entraîné une réduction spectaculaire du nombre de cas dans les groupes d’âge. Le développement d’une infection invasive à Hib après avoir reçu un vaccin anti-Hib, c’est-à-dire un échec du vaccin anti-Hib, est extrêmement rare , mais a été rapporté dans d’autres pays avec des programmes de vaccination anti-Hib établis, y compris ceux avec des doses de rappel de routine dans la deuxième année de vie Enfants avec Hib va Bien que de nombreux enfants présentent de faibles concentrations d’anticorps dirigés contre la gélule de polysaccharide polyribosylribitol phosphate [PRP] de l’organisme au moment de l’infection, la majorité d’entre eux auront une réponse immunitaire adéquate à l’infection pendant la phase de convalescence [, ] Presque toutes les personnes qui ne développent pas cette réponse immunitaire répondront à une dose supplémentaire de vaccin Hib , bien qu’une étude récente ait démontré que l’avidité de ces anticorps était significativement plus faible que chez les sujets témoins vaccinés en bonne santé objectif de cette étude était de déterminer les concentrations d’anticorps anti-Hib chez les enfants plusieurs années après l’infection à Hib et d’identifier les facteurs de risque de faibles concentrations d’anticorps

Patients et méthodes

g à tout moment après la réception des doses du vaccin conjugué Hib administrées au cours de la première année de vie, & gt; semaine après réception des doses administrées la première année, ou & gt; semaines après la réception d’une dose unique administrée après la première année [,,,] Des détails sur le recrutement d’enfants avec un échec vaccinal anti-Hib sont décrits ailleurs En bref, les enfants Infection par le Oxford Vaccine Group et le Centre d’Infection de l’Agence de Protection de la Santé Les médecins généralistes qui soignent des enfants atteints d’Hib ont été contactés de janvier à décembre pour obtenir l’autorisation d’approcher la famille et de confirmer le statut vaccinal Hib de l’enfant. directives, les enfants présentant un échec du vaccin anti-Hib recevaient également une autre dose de vaccin anti-Hib avant la sortie de l’hôpital ou présentaient des concentrations d’anticorps anti-Hib mesurées après infection et étaient revaccinés si les concentrations d’anticorps étaient & lt; μg / mL De plus, les enfants âgés de plusieurs mois au mois d’avril, le groupe le plus susceptible d’avoir été vacciné avec DTaP-Hib pendant la petite enfance a reçu une autre dose de vaccin Hib dans le cadre de la campagne de rappel Hib. Les familles ont été exclues de l’étude, de même que les familles que le médecin généraliste considérait comme inappropriées à contacter. Après une réponse positive du médecin généraliste, les familles ont été invitées à participer à l’étude. échantillon provenant des échantillons de contrôle de population infantile Des échantillons de contrôle de population ont été obtenus à partir d’une étude récente sur l’impact de la vaccination anti-Hib sur l’immunité de la population chez les enfants âgés de & lt; années qui ont utilisé & gt; échantillons sériques anonymes du Service de laboratoire de santé publique du Royaume-Uni Seroepidemiology Unit collection échantillons sériques de la période – ont été considérés comme représentant la période avant l’introduction de la vaccination de routine Hib la cohorte non vaccinée échantillons prélevés pendant la période après l’introduction de la vaccination de routine Hib la cohorte vaccinée, alors que la plupart des enfants auraient reçu le vaccin Hib, bien que les enfants nés avant octobre auraient été trop âgés pour la campagne de rattrapage Hib. Les concentrations d’anticorps anti-PRP ont été mesurées en utilisant l’oligosaccharide Hib standard conjugué à l’enzyme sérumalbumine humaine. ELISA au Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine à Oxford échantillons de cas d’échec du vaccin et au Centre de microbiologie appliquée et de recherche, Agence de protection de la santé, dans les échantillons de contrôle de la population Salisbury Hib concentrations d’anticorps ont été déterminées par référence à un courbe standard, whi ch a été généré en utilisant des dilutions connues d’un échantillon de sérum de référence anti-PRP standard Food and Drug Administration; Les critères d’acceptation du test étaient basés sur la performance des échantillons de sérum de contrôle qualité interne dans les écarts-types des concentrations IgG moyennes d’immunoglobulines préalablement établies des échantillons de sérum regroupés provenant de volontaires adultes Bien que les échantillons aient été testés dans différents laboratoires, La méthode ELISA, qui a montré des résultats reproductibles dans et entre les laboratoires , même lorsque les échantillons cliniques sont retestés après plusieurs années La limite inférieure de détection d’anticorps pour le test ELISA Hib était de μg / mL. néphélométrie La déficience en Beckmann Coulter Ig était considérée comme présente si la concentration était ⩾ écart-type inférieur à la moyenne Analyse des données Les données étaient saisies dans Microsoft Excel et analysées en Stata, version Stata Les données continues étaient exprimées en valeurs moyennes ± écart-type si elles ont suivi une distribution normale ou en tant que valeurs médianes et interquarti Les variables catégorielles ont été exprimées en proportions et ont été comparées en utilisant le test Becausetest Parce que les données sur les concentrations d’anticorps anti-Hib étaient très faussées, même en cas de log-transformation, les valeurs médianes sont rapportées. La méthode binomiale utilisé pour calculer les% d’intervalles de confiance pour les valeurs médianes Un modèle de régression logistique multivariable vers l’arrière a été utilisé pour analyser la relation entre les différentes variables explicatives et les faibles concentrations d’anticorps anti-PRP au suivi Tous les paramètres dans l’analyse univariée avec une valeur P & lt; ont été incorporés dans le modèle. Le paramètre le moins significatif du point de vue statistique a ensuite été supprimé séquentiellement jusqu’à ce que seuls les paramètres ayant une valeur de P & lt; L’approbation éthique a été obtenue du numéro de référence du Comité d’éthique de recherche de Thames Valley / MRE / L’Agence de protection de la santé a approuvé en vertu de la Loi sur la santé et les soins sociaux le traitement des renseignements confidentiels sur les patients.

Résultats

Parmi les familles approchées,% ont retourné un questionnaire rempli et% ont fourni un échantillon de sang; Figure Il n’y avait pas de différence dans l’âge au début de la maladie Hib, le sexe, l’origine ethnique, l’emplacement géographique, la présence de conditions sous-jacentes, ou la présentation clinique entre les enfants qui a fourni un échantillon de sang et ceux qui ont décliné les données non montrées L’âge médian au début de la maladie de Hib était les années IQR, – années, l’âge médian au suivi était années IQR, – années, et la durée médiane de suivi était années IQR, – années Quatre-vingt-seize enfants étaient des garçons,% étaient nés prématurément avant des semaines de gestation, et% avaient une condition médicale sous-jacente, y compris malignité, trisomie 21, anomalies congénitales, paralysie cérébrale quadriplégique sévère, cardiopathie congénitale complexe maladie, troubles métaboliques; l’hyperplasie congénitale des surrénales et le diabète insipide, et l’immunodéficience primaire; immunodéficience variable commune Les enfants avec des conditions sous-jacentes étaient plus susceptibles d’être nés prématurément que les enfants sans conditions sous-jacentes [%] vs [%] de; P = Dix-huit enfants avaient un déficit en Ig, y compris des cas d’IgA et un déficit en IgM et de faibles concentrations d’IgG, d’IgA et d’IgM

Figure vue grandDownload slideRecrutement pour l’étude de suivi à long terme des enfants atteints de Haemophilus influenzae sérotype b Hib maladie qui avait connu une défaillance du vaccin GP, ​​médecin généraliste; PCT, soins de santé primairesFigure Vue grandDownload slideRecrutement pour l’étude de suivi à long terme des enfants infectés par Haemophilus influenzae de sérotype b Hib qui ont présenté une insuffisance vaccinale GP, médecin généraliste; PCT, confiance en soins primaires Environ la moitié des enfants [%] avaient une méningite à Hib et environ un quart [%] avait une épiglottite Tableau 17. Dix-sept enfants ont développé des séquelles à long terme, incluant des pertes auditives sévères, des lésions cérébelleuses et une hydrocéphalie. La dérivation ventriculo-péritonéale, la paralysie cérébrale quadriplégique, l’hémiplégie, les crises d’absence et la paralysie du nerf crânien. Aucun des enfants n’a eu un deuxième épisode de Hib.

Table View largeDownload slideComparaison des facteurs de risque pour les concentrations d’anticorps anti-polyribosylribitol phosphate PRP faibles & lt; μg / mL au suivi chez les enfants infectés par Haemophilus influenzae Sérotype du vaccin contre l’Hib du sérotype b View largeTélécharger une diapositive Comparaison des facteurs de risque pour les concentrations d’anticorps anti-PRPP (Phosphate Anti-Polyribosylribitol) μg / mL au suivi chez les enfants atteints d’Haemophilus influenzae Sérotype b Hib Vaccine FailureHib concentrations d’anticorps La concentration médiane d’anticorps anti-PRP chez tous les enfants était de μg / mL IQR, – μg / mL; plage, & lt; à μg / mL Il était significativement plus bas chez les enfants atteints d’une affection médicale sous-jacente que chez ceux sans affection médicale sous-jacente μg / mL [IQR, & lt; à μg / mL] vs μg / mL [IQR, & lt; à μg / mL]; P =, mais il n’y avait pas d’association avec la prématurité, le diagnostic clinique, les besoins en soins intensifs ou les séquelles à long terme P & gt; données non montrées Dans l’ensemble, les enfants% avaient des concentrations d’anticorps & lt; μg / mL et% ont des concentrations & lt; μg / mL, qui sont les concentrations putatives considérées comme offrant une protection à long terme et à court terme contre la maladie Hib, respectivement. Les enfants avec des conditions sous-jacentes incluant tous les enfants atteints du syndrome de Down étaient plus susceptibles que les enfants & lt; μg / mL [%] de vs [%] de; χ,; P & lt; Dans l’analyse univariée, les concentrations d’anticorps anti-PRP & lt; μg / mL ont été associés à un trouble médical sous-jacent, un âge plus précoce au début de la maladie Hib, un délai plus court de la maladie Hib au suivi et une naissance prématurée. Tableau Médian concentrations anti-PRP chez les enfants ayant reçu ⩾ dose de DTaP-Hib μg / ml; IQR, – μg / mL étaient plus bas que ceux des enfants ayant reçu un vaccin combiné contenant de la coqueluche à cellules entières μg / mL; IQR, – μg / mL; P = Cependant, il n’y avait pas d’association entre le nombre de doses de DTaP-Hib reçues et les concentrations médianes d’anti-PRP au test de suivi de Kruskal-Wallis, χ,; P = ou la proportion d’enfants avec des niveaux anti-PRP & lt; μg / mL χ pour la tendance,; P = Les enfants en santé étaient plus susceptibles d’avoir reçu DTaP-Hib que les enfants qui avaient des conditions sous-jacentes [%] vs [%] de; χ,; P =, bien que la différence ne soit pas statistiquement significative, peut-être en raison du petit nombre de concentrations médianes d’anti-PRP chez les enfants présentant une déficience en Ig μg / mL; IQR, – μg / mL étaient inférieurs à ceux chez les enfants avec des concentrations d’Ig normales μg / mL; IQR, – μg / mL, mais la différence n’était pas statistiquement significative P = Il n’y avait pas non plus de lien entre les concentrations d’anticorps anti-Hib et l’allaitement maternel, la pépinière, le tabagisme parental, le statut parental, la propriété d’une maison et / ou Nombre de données sur les frères et soeurs non montrées Dans un modèle de régression logistique Tableau, concentrations d’anticorps anti-PRP & lt; μg / mL étaient associés à un état pathologique sous-jacent, à une maladie à Hib avant l’âge de plusieurs mois et à un délai plus court de la maladie Hib au suivi en% de réduction par année de suivi du risque d’avoir des concentrations d’anticorps. μg / mL

Vue de la table grandDownload slideRisk Factors Indépendamment associé aux concentrations faibles d’anticorps anti-Polyribosylribitol Phosphate & lt; μg / mL lors du suivi chez les enfants atteints d’Haemophilus influenzae Sérotype du vaccin anti-Hib de sérotype b Voir la grande diapositiveTéléchargement Facteurs de risque Indépendamment associés aux faibles concentrations d’anticorps anti-polyribosylribitol et d’anticorps phosphatés & lt; μg / mL au suivi chez les enfants atteints d’Haemophilus influenzae Échec du vaccin anti-Hib de sérotype b avec des cohortes de contrôle de la population chez les enfants de moins de 1 an; années, les concentrations médianes d’anticorps étaient plus faibles chez les enfants présentant une insuffisance vaccinale que chez les cohortes non vaccinées et vaccinées, quoique avec de larges intervalles de confiance. Le groupe présentant un échec vaccinal incluait également une proportion élevée d’enfants avec des concentrations d’anticorps. pg / ml; la proportion était équivalente à celle des enfants non vaccinés% mais supérieure à celle des enfants vaccinés% d’âge similaire Figure

Figure View largeTélécharger DiapositiveMédicaments anti-polyribosylribitol phosphate PRP concentrations d’anticorps chez les enfants présentant un échec du vaccin Hibophilus influenzae sérotype b Hib, par groupe d’âge, par rapport aux niveaux d’une cohorte non vaccinée de la période – n = et une cohorte vaccinée de n = Figure concentrations d’anticorps anti-PRP chez les enfants présentant un échec du vaccin anti-Hib de Haemophilus influenzae sérotype b, par groupe d’âge, par rapport aux taux dans une cohorte non vaccinée de la période – n = et une cohorte vaccinée de n =

Figure View largeTellure de téléchargementAnti-polyribosylribitol phosphate PRP concentrations d’anticorps chez les enfants porteurs de Haemophilus influenzae sérotype b Hib échec du vaccin A, dans la cohorte B non vaccinée et dans la cohorte vaccinée C, par groupe d’âge Les concentrations d’anticorps anti-Hib ont été déterminées à partir d’échantillons sériques anonymes. & lt; ans de la période – représentant les enfants non vaccinés et représentant les enfants vaccinésFigure View largeTélécharger DiapositiveAnti-polyribosylribitol phosphate PRP concentrations d’anticorps chez les enfants avec Haemophilus influenzae sérotype b Hib échec du vaccin A, dans la cohorte B non vaccinée, et dans la cohorte vaccinée C, par groupe d’âge Les concentrations d’anticorps anti-Hib ont été déterminées en utilisant des échantillons sériques anonymes d’enfants âgés de & lt; Les concentrations médianes d ‘anti – PRP chez les enfants avec un échec vaccinal étaient – plus élevées que celles des cohortes non vaccinées et vaccinées. Figure, avec seulement% ayant des concentrations d’ anticorps chez les enfants non vaccinés. & lt; Le groupe d ‘enfants présentant une insuffisance vaccinale âgés de plus de 20 ans présentait également la proportion la plus élevée d’ enfants ayant des concentrations d ‘anticorps très élevées. μg / mL Figure Comparativement aux autres groupes d’âge, ces enfants avaient développé une maladie invasive à Hib lorsqu’ils étaient plus âgés (âge moyen, années [IQR, – années] et années [IQR, – années]; P & lt; Les enfants de ce groupe d’âge étaient trop âgés pour avoir reçu le vaccin DCaT-Hib pendant la petite enfance ou pour avoir été admissibles à la campagne de rappel.

Tableau Vue largeTélécharger Comparaison des facteurs de risque de suivi chez les enfants infectés par Haemophilus influenzae Sérotype b du vaccin anti-Hib, par groupe d’âge Voir tableauTéléchargement Comparaison des facteurs de risque de suivi chez les enfants atteints d’Haemophilus influenzae Sérotype b Échec du vaccin anti-Hib, par groupe d’âgeLa médiane La concentration d’anticorps chez les enfants présentant une insuffisance vaccinale âgés de – μg / mL était significativement plus faible que chez les cohortes non vaccinées μg / mL et vaccinés μg / mL, bien que plus d’un quart des enfants présentant un échec vaccinal aient des concentrations d’anticorps très élevées. & gt; μg / mL, soit plus de deux fois la proportion d’enfants dans les cohortes non vaccinées et% vaccinés

Discussion

l’âge a développé des concentrations d’anticorps anti-Hib similaires après la vaccination, quel que soit le type de vaccin combiné Hib reçu pendant la petite enfance Le jeune âge au début de la maladie était également associé à un risque accru de faibles concentrations d’anticorps au suivi; Près d’un tiers des enfants [%] ayant développé une infection à Hib à & lt; mois d’âge avait des concentrations d’anticorps & lt; μg / mL au suivi Un jeune âge à l’apparition de la maladie Hib chez les enfants non vaccinés a également été associé à de faibles concentrations d’anti-PRP convalescentes après infection Hib Ceci peut s’expliquer par l’incapacité des jeunes enfants à développer des anticorps naturels contre le polysaccharide capsulaire bactérien , comme démontré par le manque de protection offert par un vaccin polysaccharidique Hib ordinaire chez les enfants âgés de & lt; mois L’association de faibles concentrations d’anticorps avec un délai plus court de la maladie de Hib au suivi était initialement surprenante, car les concentrations d’anticorps devraient diminuer après infection ou vaccination [,,] Dans notre étude,% d’enfants avec des concentrations d’anticorps. ; Une récente étude britannique sur des enfants âgés de cinq ans et vaccinés pendant la petite enfance a révélé des taux d’anticorps anti-PRP plus élevés chez les sujets vaccinés que chez ceux vaccinés les années suivantes. Une autre étude britannique portant sur des adultes en bonne santé ont rapporté une diminution des concentrations d’anticorps anti-PRP après l’introduction du vaccin anti-Hib Dans les deux études, les auteurs ont proposé que leurs résultats reflètent moins de possibilités de stimuler l’immunité naturelle après l’introduction du vaccin Hib Il est probable que ce Les taux de portage du Hib chez les enfants d’âge préscolaire sont actuellement très bas [,,] En comparaison, les enfants d’âge scolaire ont actuellement les taux de portage du Hib les plus élevés% d’enfants Un taux de portage plus élevé peut expliquer les concentrations plus élevées d’anticorps anti-PRP chez les enfants d’âge scolaire de notre cohorte présentant un échec du vaccin anti-Hib douche. Particulièrement inquiétant est la constatation que%% des enfants avec un échec du vaccin anti-Hib dans ce groupe d’âge étaient incapables de maintenir des concentrations d’anticorps anti-PRP adéquates pour fournir une concentration d’anticorps anti-PRP adéquate. protection à court terme Cette observation est corroborée par une récente étude britannique qui a rapporté que% et% des enfants vaccinés en bonne santé qui étaient âgés de – ans avaient des concentrations anti-PRP & lt; et & lt; μg / mL, respectivement; cependant, l’administration du vaccin DTaP-Hib pendant la petite enfance était associée à des concentrations d’anticorps plus basses dans cette étude . Par ailleurs, les enfants présentant une insuffisance vaccinale anti-Hib âgés de plus de 15 ans présentaient les plus fortes concentrations d’anticorps anti-PRP. Presque tous les enfants de ce groupe d’âge ont été vaccinés pendant la petite enfance; ils auraient été trop jeunes pour la campagne de rattrapage et trop vieux pour la campagne de rappel. Ils sont également nés à une époque où l’incidence de la maladie à Hib était au plus bas; Par conséquent, en raison de la circulation accrue de Hib après, ce groupe d’enfants aurait été particulièrement sensible. La concentration élevée d’anticorps au suivi était probablement une conséquence du développement de Hib invasif. Les enfants de ce groupe d’âge présentaient la proportion la plus élevée de présentation clinique avec l’épiglottite Tableau -un phénomène également observé à l’époque de l’avant-vaccin Dans notre étude précédente , les enfants avec le vaccin anti-Hib Les enfants qui ont développé l’épiglottite présentaient les taux d’anti-PRP les plus élevés, encore une fois liés à leur âge. Ce groupe d’âge présente également les taux de portage les plus élevés, ce qui peut accroître les possibilités d’immunisation contre la maladie Hib. l’échec clinique du vaccin anti-Hib pourrait être à risque d’autres épisodes de maladie Hib invasive Dans notre étude, à une médiane de Après leur infection initiale,% avaient des concentrations d’anticorps inférieures à celles considérées comme conférant une protection à long terme contre les maladies invasives et% avaient des concentrations inférieures à celles considérées comme conférant une protection à court terme, en particulier,% des enfants âgés de moins de 10 ans. années au suivi avaient des concentrations anti-PRP & lt; μg / mL Il est probable que les campagnes de rappel récentes et l’introduction d’une dose de rappel systématique dans la deuxième année de vie réduiront davantage le portage du Hib chez les jeunes enfants et réduiront donc les possibilités de stimulation immunitaire naturelle. déjà décrit chez les adultes Par conséquent, les survivants de l’échec du vaccin anti-Hib pourraient bénéficier d’une dose supplémentaire du vaccin conjugué Hib plusieurs années après l’infection pour fournir une immunité à long terme contre la maladie Hib. Cela mérite d’être étudié

Remerciements

Nous remercions les omnipraticiens, les pédiatres et les familles de tous les enfants atteints d’une infection à Haemophilus influenzae de sérotype b Hib qui ont participé à cette étude; Dr Caroline Trotter, pour avoir fourni les données sur la séroprévalence Hib chez les enfants britanniques; et Drs Joanna Sheldon et Sarah Linstead, pour mesurer les concentrations d’immunoglobulines Soutien financier de la Société européenne pour les maladies infectieuses pédiatriques à SLPotential conflits d’intérêts SL, MPS, et RB ont reçu l’aide de Wyeth et GlaxoSmithKline pour assister à des réunions scientifiques Sanofi-Pasteur, GlaxoSmithKline, Wyeth, CSL et Roche PTH ont été investigateurs pour des essais cliniques menés par des fabricants de vaccins, dont Wyeth, GlaxoSmithKline, MedImmune et Novartis, pour le compte de St George’s, Université de Londres. de ces fabricants pour assister à des réunions scientifiques AJP agit en tant que chercheur principal pour les essais cliniques conduits pour le compte de l’Université d’Oxford et organise des activités éducatives sponsorisées par les fabricants de vaccins mais n’accepte aucune rémunération personnelle des compagnies pharmaceutiques. sont payés à un fonds éducatif / administratif détenu par le Département de pédiatrie, Université d’Oxford Tous les autres auteurs: pas de conflits