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Tuberculose compliquant le traitement de l’hépatite C chez les patients infectés par le VIH

Les caractéristiques et l’incidence de la tuberculose ont été évaluées chez des patients présentant une infection concomitante par le virus de l’immunodéficience humaine et une infection chronique par le virus de l’hépatite C qui recevaient un traitement à base d’interféron dans des hôpitaux espagnols. % intervalle de confiance, – les cas par années-personnes ont reçu un diagnostic de tuberculose; tous ont présenté une diminution du nombre de cellules CD avant le diagnostic, et d’entre eux ont reçu un diagnostic différé Après le traitement de la tuberculose, tous les patients ont été guéris

En conséquence de cette amélioration de la survie, la morbidité associée à l’hépatopathie chronique est devenue plus fréquente chez les patients infectés par le VIH co-infectés par le VHC du virus de l’hépatite C, qui représentent une proportion importante de tous les patients infectés par le VIH. patients infectés Actuellement, la maladie chronique du foie est la cause la plus fréquente de morbidité et de mortalité chez ces patients De plus, l’hépatopathie chronique est devenue un défi majeur pour la prise en charge antirétrovirale en raison de multiples interactions médicamenteuses, toxicité et autres problèmes pharmacocinétiques neurologique. Les options de traitement pour les patients atteints d’une infection chronique par le VHC ont évolué à partir d’IFN-α-a ou IFN-α-b en monothérapie à la thérapie de combinaison avec l’IFN et la ribavirine au traitement combiné avec l’IFN pégylé et la ribavirine au cours des dernières années, l’IFN pégylé plus ribavirine a été utilisé pour le traitement de l’infection par le VHC chez les patients co-infectés par le VIH et s’est avéré plus efficace que l’IFN standard, avec un profil lar de sécurité leucopénie, observé avec l’IFN et l’IFN pégylé traitement, induit systématiquement une diminution du nombre de cellules CD chez les patients VIH-HCV co-infectés par , et une incidence plus élevée des infections bactériennes chez les patients infectés par le VHC a été rapporté En dépit de ce taux élevé d’infection bactérienne, la tuberculose tuberculeuse a été rarement signalée lors du traitement de l’hépatite C chez des patients co-infectés par le VIH-VHC ou monoinfectés par le VHC Aucun cas n’a été décrit dans les essais cliniques. observé en pratique clinique [,, -] Cependant, des modèles animaux ont prouvé qu’une production accrue de cytokines immunosuppressives, telles que l’IL- et le facteur de croissance transformant-β, pourrait être impliquée dans la réactivation de la TB pulmonaire chronique chez la souris. Les composés TNF et d’autres nouvelles thérapies ciblées ont également été associés à des infections mycobactériennes et à d’autres infections graves L’objectif principal de cette étude était de décrire la chara cteristics et les résultats cliniques de la tuberculose chez les patients VIH-VHC co-infectés recevant l’incidence de la tuberculose de traitement à base d’IFN-a également estimé dans ce scenarioMethods Une observation, l’étude rétrospective a été réalisée dans les cliniques hôpital de soins tertiaires externes pour le VIH / SIDA à Madrid, Espagne données sur tous les patients Les données de base sur le VIH et le VHC et les événements cliniques pertinents, c.-à-d. la biochimie, la numération complète des cellules sanguines, les changements dans les taux d’hémoglobinurie, ont été obtenus à partir des bases de données de suivi de tous les patients co-infectés par le VIH et le VHC. La charge virale, les événements cliniques et indésirables et les traitements concomitants pendant le traitement et les mois suivant l’achèvement du traitement du VHC ont été inclus dans les bases de données. Les dossiers des patients ayant reçu un diagnostic de TB ont été identifiés et examinés attentivement. étude de la population en nombre de cas par patient-années d’observationResult traitement de l’hépatite C par IFN L’incidence de TB dans la population étudiée était des cas par personne-années% IC, – cas par personne-années Une description détaillée des caractéristiques de base du VIH et du VHC, du traitement du VHC et des caractéristiques TB chez les patients est résumée dans Le statut VIH de base n’était pas avancé: tous les patients, sauf le patient, présentaient un nombre initial de cellules CD + gt; Aucune patiente avait un résultat antérieur positif au TCT du test cutané tuberculinique et avait terminé la chimioprophylaxie à l’isoniazide plusieurs années auparavant. Un autre patient avait un résultat négatif antérieur au TCT et présentait un résultat positif au TCT. au moment du diagnostic de TB, et que l’autre patient avait un résultat négatif au TST lorsque la tuberculose était diagnostiquée. Les résultats du TCT précédents n’étaient pas disponibles. Les résultats du TST n’étaient pas disponibles pour le patient restant Aucun patient n’avait eu un épisode antituberculeux antérieur. recevaient un traitement par IFN lorsque la tuberculose était diagnostiquée selon les critères d’inclusion Pour les patients, le diagnostic a été posé au cours du premier trimestre du traitement à base d’IFN, et pour les autres patients, le diagnostic a été établi après & gt; semaines de traitement Une diminution significative du nombre de cellules CD a été observée chez tous les patients diminution moyenne, cellules / mm Initialement, les symptômes TB étaient confondus avec les effets indésirables courants de l’IFN, ce qui a causé un retard variable dans le diagnostic. , et le diagnostic a été établi seulement après, et jours Ces patients ont dû être admis à l’hôpital pour l’examen diagnostique et le traitement Dans l’autre patient, qui a initialement reçu un diagnostic de pneumonie bactérienne aiguë, la tuberculose a progressé rapidement en jours à l’insuffisance respiratoire, et le patient a eu besoin d’une ventilation mécanique Le principal soignant a décidé d’arrêter le traitement de l’hépatite C excluant la réponse soutenue au VHC chez tous les patients, sauf le patient, et la tuberculose a été traitée et guérie chez tous les patients

Après un examen de toutes les données sur les patients ayant reçu un traitement à base d’IFN dans des hôpitaux espagnols, nous pouvons conclure qu’il est possible que la tuberculose complique la thérapie par IFN, malgré la rareté de l’immunofluorescence. Dans la récente étude AIDS Pegasys Ribavirin International Coïnfection Trial, un total de nouveaux cas de SIDA sans inclure la tuberculose ont été rapportés chez des patients infectés par le VIH recevant un traitement par IFN-α-a et ribavirine, IFN pégylé seul, ou L’IFN pégylé et la ribavirine En outre, Zuin et al ont calculé, chez une série de patients co-infectés par le VIH-VHC recevant un traitement par IFN pégylé plus ribavirine, une incidence cumulative d’infection sévère par patient-mois, avec cas de Tuberculose L’incidence de la tuberculose dans notre série était les cas par personne-années% IC, – cas par année-personne Notre incidence était similaire à l’incidence de la tuberculose dans une cohorte de patients infectés par le VIH recevant des multithérapies par personne-année; % IC, – cas par personne-années , et bien que notre incidence était inférieure à celle des patients infectés par le VIH ne recevant pas de cas HAART par personne-années; % IC, – cas par personne-années , il était encore beaucoup plus élevé que dans les cas de population générale par personne-année; % CI, – cas par personne-années Bien que nous n’ayons pas trouvé une incidence plus élevée de tuberculose, une augmentation possible des taux de TB chez les patients co-infectés par le VIH-VHC en raison de l’utilisation accrue d’IFN pégylé devrait être envisagée, en particulier chez les populations qui sont moins contrôlés que ceux inclus dans les essais cliniques. Des résultats variables ont été observés en ce qui concerne les TST Un de nos patients a eu un résultat négatif au TCT lorsque le diagnostic de TB a été posé; ceci était peut-être lié à la plus faible sensibilité du test chez les personnes immunodéprimées, y compris celles infectées par le VIH Un autre patient avait terminé une chimioprophylaxie antituberculeuse avant que la TB ne soit diagnostiquée; cependant, une réactivation de la TB après une prophylaxie à l’isoniazide, comme dans ce cas, a déjà été décrite . Aucun résultat antérieur de TST n’était disponible pour les patients ayant développé la TB dans les cas décrits dans la littérature De plus, TST ou Les autres études sur l’infection tuberculeuse latente ne sont généralement pas incluses dans l’étude de référence des patients inclus dans les essais cliniques basés sur l’IFN. Des diminutions fréquentes du nombre de cellules CD chez les patients traités par IFN ont été observées chez tous les patients les autres cas rapportés de tuberculose ; Cela pourrait expliquer en partie le risque de développer l’infection. Les événements indésirables décrits dans le contexte de la thérapie IFN, tels que la fièvre, la myalgie, la fatigue, les maux de tête, les nausées, la diarrhée et l’asthénie, peuvent compliquer le diagnostic. lorsque le résultat était favorable, l’évolution clinique était sévère dans la plupart de nos cas; l’autre avait une pneumonie sévère nécessitant des soins de soutien dans l’unité de soins intensifs, comme cela a été rapporté ailleurs La réactivation de la tuberculose et d’autres infections opportunistes doit être envisagée avant le début d’un traitement potentiellement immunosuppresseur, tel que l’IFN. dans ses diverses formulations, en particulier chez les patients ayant un faible nombre de cellules CD avant traitement. Une évaluation soigneuse des antécédents cliniques, un TCT, une radiographie thoracique contrôlée et une éventuelle chimioprophylaxie antituberculeuse doivent être pris en compte. Effets indésirables liés à l’IFN Bien que l’incidence de la TB ne semble pas augmenter chez les patients traités par IFN, la possibilité de cette complication doit être envisagée pour éviter un retard dans le diagnostic et des conséquences graves.

Remerciements

Nous remercions tous les patients, médecins, infirmières et gestionnaires de données qui ont participé au projet. Soutien financier Instituto de Salud Carlos III à travers la Red Temática de Investigación Cooperativa en Sida RIS C / aux conflits d’intérêts LGSMPotential Tous les auteurs: pas de conflits