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Tularémie humaine en France, –

Contexte La tularémie est une maladie endémique mais rare en France Nous décrivons les aspects épidémiologiques, cliniques, diagnostiques, thérapeutiques et pronostiques de la maladie chez des patients consécutifs étudiés au cours d’une année. Méthodes Tous les cas de tularémie confirmés au Centre français de référence pour la tularémie. Les méthodes de diagnostic comprenaient les tests sérologiques de microagglutination et d’immunofluorescence indirecte, les cultures de Francisella tularensis, les tests de RT-PCR en temps réel par réaction en chaîne de la polymérase et l’identification moléculaire de la sous-espèce F tularensis. ImpliquéRésultats La cohorte de patients était composée d’hommes et de femmes. âge moyen, années, y compris les cas sporadiques survenus dans toute la France. Les contaminations sont survenues principalement par contact ou ingestion de lagomorphes%, tiques% ou environnements contaminés% Les formes glandulaire et ulceroglandulaire prédominaient% des cas, mais% des patients ont présenté une maladie systémique Le diagnostic spécifique était principalement basé sur la sérologie, mais% de patients avaient des tests RT-PCR positifs et% avaient une culture positive. F tularensis sous-espèce holarctica a été identifié chez tous les patients sauf guérison, mais% rechute malgré un antibiotique approprié Les aspects épidémiologiques et cliniques de la tularémie en France sont variés, suggérant différents modes de contamination Les taux élevés de maladies systémiques et d’hospitalisation indiquent que les cas les plus graves sont plus susceptibles d’être diagnostiqués et notifiés. Les tests RT-PCR peuvent aider à améliorer le diagnostic. déclaration de la maladie

Francisella tularensis, l’agent de la tularémie, est une bactérie à Gram négatif qui peut être utilisée à des fins de bioterrorisme Les infections humaines sont causées par des souches de type T tularensis sous-espèce tularensis en Amérique du Nord et F tularensis sous-espèce holarctica hémisphère [,,] Les souches de type A sont séparées en génotypes de virulence variable Les souches de type B sont séparées en biovars I Europe occidentale et Amérique du Nord et II Europe orientale et Asie selon la sensibilité naturelle ou la résistance à l’érythromycine, respectivement , et les génotypes La tularémie est considérée comme une maladie réémergente dans le monde [,,], avec des descriptions récentes d’éclosions aux États-Unis , en Asie et en Europe animaux, en particulier les lagomorphes, les lièvres, les lapins et les petits rongeurs Ils peuvent également se produire après l’ingestion d’eau ou de viande contaminée, en particulier la viande de lièvre, par les piqûres d’arthropodes tiques et, dans certaines zones, moustiques ou tabanidés, ou d’expositions environnementales, par exemple, sol, poussière car F tularensis peut survivre plusieurs semaines à plusieurs mois dans l’environnement Six formes cliniques principales sont reconnues : formes ulceroglandulaire et glandulaire, lymphadénopathie régionale après inoculation cutanée, avec ou sans lésion d’inoculation cutanée, respectivement; la forme oculoglandulaire, la conjonctivite avec lymphadénopathie régionale suite à une inoculation directe; la forme oropharyngée, pharyngite chronique avec lymphadénopathie cervicale après contamination orale; la forme pulmonaire après inhalation d’aérosols infectés; et la forme typhoïde, maladie systémique avec prostration, quel que soit le mode de contamination La présentation clinique la plus fréquente de la tularémie varie d’une zone géographique à l’autre selon le mode de contamination prédominant [,,, -] L’expérience clinique actuelle avec tularémie principalement provient de cas diagnostiqués dans des zones hautement endémiques, en particulier en Amérique du Nord et en Europe du Nord , et les données d’Europe occidentale sont rares [, -] Dans la présente étude, nous décrivons épidémiologique, clinique, diagnostique, thérapeutique et pronostique. aspects des cas consécutifs de tularémie diagnostiqués en France pendant une période de

Méthodes

Définition de cas de tularémie

Les cas confirmés de tularémie étaient des patients avec des résultats cliniques compatibles et des critères microbiens suivants: une culture positive de F tularensis; une réaction en chaîne par polymérase en temps réel F tularensis RT-PCR; un titre sérologique ≥ pour un test de microagglutination MAT, un test d’immunofluorescence IFA-immunoglobuline Ig M ou IFA-IgG; et une séroconversion ou une modification des titres d’anticorps entre les échantillons de sérum recueillis au moins des semaines d’intervalle. Les cas probables étaient des patients avec des résultats cliniques compatibles mais avec des titres d’anticorps et aucune confirmation diagnostique par culture ou RT-PCR

Mode d’infection

Le mode d’infection était considéré comme fiable lorsque la porte d’entrée des bactéries pouvait être clairement identifiée et que le temps d’incubation et les signes cliniques étaient compatibles avec une forme classique de tularémie. Elle était considérée comme inconnue dans d’autres cas

Patients et échantillons cliniques

De janvier à juillet, des échantillons cliniques de patients ont été étudiés au Centre de référence français pour la tularémie FRTC en raison de la suspicion de tularémie. De ces patients, les patients répondent à la définition de cas cliniques, épidémiologiques, diagnostiques, thérapeutiques et pronostiques pour ces patients. FRCT et des notifications obligatoires à l’Institut français de surveillance de la santé publique Institut de Veille Sanitaire [InVS] Les échantillons cliniques comprenaient des échantillons de sérum, des échantillons de sang et plusieurs biopsies tissulaires principalement des biopsies des ganglions lymphatiques et de la peau

Méthodes de diagnostic de la tularémie

Les tests sérologiques ont utilisé un antigène inactivé au formol préparé localement à partir d’une souche biovar I de F tularensis sous-espèce holarctica. Nous avons utilisé un test d’immunofluorescence indirecte et un test d’immunofluorescence indirecte permettant de titrer séparément les anticorps IgM et IgG IFA-IgM et IFA-IgG à la FRCT ont été manipulés dans un laboratoire de biosécurité, en utilisant une gélose au chocolat additionnée de Polyvitex BioMérieux incubée à ° C dans une atmosphère% CO enrichie pendant un minimum de joursDeux tests RT-PCR ont été utilisés pour la détection de F tularensis dans des échantillons cliniques, RT -PCR ISFtu et RT-PCR Tul, respectivement, ciblant la séquence d’insertion ISFtu et le gène codant pour la protéine de surface Tul comme décrit précédemment Nous avons précédemment évalué les sensibilités et spécificités de ces tests en% lors du test des ganglions prélevés chez des patients impliqué dans la tularémie n =, maladie des griffes du chat n =, maladies mycobactériennes n =, ou maladies virales n =; Nous avons également évalué les sensibilités analytiques de ces tests RT-PCR à environ F tularensis copies du génome par μL d’ADN extrait L’identification moléculaire des sous-espèces impliquées a été obtenue par amplification PCR et séquençage de la région espaceur intergénique SSR utilisant les amorces FITSprmFw ‘ -AATACGTTCCCGGGTCTTGT- ‘et FITSprmRv’ -CCCCATATTCAGACAAGGTT- ‘à partir de souches isolées ou directement à partir d’échantillons cliniques

Analyses statistiques

Le niveau de signification du test χ de% a été utilisé pour comparer les expositions au risque chez les patients ayant un mode de contamination identifié à ceux chez les patients dont le mode de contamination était inconnu; et pour évaluer l’association entre le résultat après le traitement et le médicament antimicrobien utilisé ou la forme clinique de la maladie Le succès du traitement a été défini comme un traitement clinique après l’administration d’un traitement antibiotique approprié d’une semaine – une fluoroquinolone, une tétracycline, un aminoglycoside, ou une combinaison de ces médicaments Les échecs et les rechutes correspondaient à la persistance ou à la récurrence des symptômes cliniques, respectivement, malgré l’administration d’une antibiothérapie appropriée

RÉSULTATS

Données épidémiologiques

Les patients atteints de tularémie étaient des hommes et des femmes, avec une moyenne d’âge des années, la plupart des patients% étaient immunocompétents, les patientes étaient enceintes et% avaient des conditions de santé sous-jacentes suivantes: valve cardiaque prothétique n =; leucémie lymphoïde chronique n =; polyarthrite rhumatoïde traitée avec du méthotrexate ou un facteur de nécrose antitumorale n =; diabète sucré n =; alcoolisme chronique avec cirrhose n =; Figure 3 Trois patients ont été infectés en dehors de la France: des femmes souffrant de piqûres de tiques lors d’un voyage en Pennsylvanie aux États-Unis ou au Monténégro, respectivement, et l’homme par inhalation d’un aérosol infectieux lors d’un voyage dans le nord de la France. En Espagne, une flambée majeure était en cours La plupart des cas étaient sporadiques, tandis que des cas oropharyngés apparaissaient après une consommation de lièvres insuffisamment cuits et le cas de l’Espagne dans un petit groupe. Les expositions les plus importantes à l’infection par F tularensis étaient la chasse, dépouiller un animal de jeu un lièvre dans les cas, un lapin dans les cas, et un sanglier dans le cas, la consommation de nourriture contaminée un lièvre dans les cas, une rave dans le cas, morsures de tiques, et les contacts du sol les morsures étaient significativement plus fréquemment rapportées chez les patients ayant un mode d’infection identifié que chez les patients dont le mode d’infection était Les expositions environnementales ont été rapportées plus fréquemment dans le monde entier dans le deuxième groupe de patients, mais des expositions environnementales spécifiques ont été observées dans le premier groupe: canyoning dans l’eau sale et contact avec le sol pendant le jardinage, la cueillette des champignons ou la manipulation du bois.

Tableau des expositions au risque chez les patients atteints de tularémie en France -, y compris les patients ayant un mode d’infection caractérisé et les patients sans facteurs de risque Nombre de patients% Nombre de patients% Nombre de patients% P valeurb Chasse NS Pelage d’un gibier & lt; Elevage NS Contact avec les animaux NS Lièvres NS Lapins Sangliers Petits rongeurs Ovins Chèvres Bovins Chiens Chats Volailles Chevaux Aliments contaminés Lièvre Oeufs Piqûres Exposition environnementale Marche, course, vélo en forêt Cueillette de champignons Manutention du bois Canyoning Couture d’une veste de chasseur Jardinage Nombre total de patients Facteurs de risque Nombre de patients% Nombre de patients% Nombre de patients% P valeurb Chasse NS écorcher un animal jeu & lt; Agriculture NS Contact avec les animaux NS Lièvres NS Lapins Sangliers Petits rongeurs Ovins Chèvres Bovins Chiens Chats Volailles Chevaux Aliments contaminés Lièvre Roux Piqûres Exposition environnementale Marche, course, vélo en forêt Cueillette de champignons Manutention du bois Canyoning Couture d’une veste de chasseur Jardinage Nombre total de patients Abréviation: NS, pas de patients significatifs avec un mode d’infection caractérisé Les auteurs ont combiné les données combinant un site d’inoculation identifiable et un temps d’incubation et des signes cliniques compatibles avec une forme classique de tularemiab. Importance statistique des différences d’exposition au risque entre les patients atteints de tularémie avec un mode d’infection caractérisé n =

Figure View largeTélécharger la distribution géographique des cas de tularémie diagnostiqués au Centre français de référence pour la tularémie de la figure Voir en grand formatTélécharger la distribution géographique des cas de tularémie diagnostiqués au Centre français de référence pour la tularémie de à

Donnée clinique

La plupart des patients présentaient une forme glandulaire, ulcéro-glandulaire ou oropharyngienne de tularémie. Tableau: De manière inattendue,% des patients présentaient une forme plus sévère incluant des formes pneumoniques et typhoïdiques. La période d’incubation évaluable était de jours en moyenne, – jours. Tableau Les ganglions lymphatiques ont été trouvés chez les patients%, impliquant un seul site anatomique chez les patients et des sites multiples chez les patients Les adénopathies à site unique étaient axillaires n =, inguinal n =, submandibulaire n =, cervicale n = médiastinale n = préauriculaire n = , ou épitrochlaire n =

Tableau Formes cliniques de la tularémie chez les patients en France – Selon les modes de contamination identifiés Forme clinique Contact avec les animaux Mordue par les morsures Environnement Milieu, eau Non identifié Nombre de patients% Glandulaire ulcéroglandulaire Oculoglandulaire Oropharyngée Pneumonique Combinaison typhoïdique Non% Forme clinique Contact avec les animaux Aliments Portée Piqûre tique Environnement sol, eau Non identifié Nombre de patients% Ulcéroglandulaire Glandulaire Oculoglandulaire Oropharyngée Pneumonique Combinaison typhoïdique Non% aOpharyngée et ulcéroglandulaire n = ou oculoconjonctivale n = Agrandir

Tableau Données cliniques chez les patients atteints de tularémie en France -: Comparaison avec les données des antécédents de cas de tularémie rapportés Ref Réf Réf Réf Étude actuelle Pays États-Unis Suède Turquie Espagne France Nombre de patients H / F – – – Âge moyen – ans – NA – – NA – – Principale source d’infection Lièvres Moustiques Lièvres d’eau Hares Fièvre Maux de tête NA Myalgie NA Arthralgie NA NA Toux NA Mal de gorge Nausées et / ou vomissements NA NA Diarrhée NA Lésion cutanée d’inoculation NA Secondaire lésions cutanées Lymphadénopathie Pharyngite / amygdalite NA Conjonctivite NA NA Hépatosplénomégalie NA NA Perte de poids NA NA NA Réf Réf Réf Réf Étude actuelle Pays États-Unis Suède Turquie Espagne France Nombre de patients H / F – – – Âge moyen – ans – NA – – NA – – Principale source d’infection Lièvres Moustiques Lièvres d’eau Hares Fièvre Maux de tête NA Myalgie NA Arthralgie NA NA Toux NA Mal de gorge Nausées et / ou vomissements NA NA Diarrhée NA Lésion cutanée d’inoculation NA Secondaire lésions cutanées Lymphadénopathie Pharyngite / amygdalite NA Conjonctivite NA NA Hépatosplénomégalie NA NA Perte de poids NA NA NA Abréviations: H / F, sex-ratio mâle / femelle; NA, non disponibleToutes les données sont des pourcentages, sauf spécification contraire. View Large

Diagnostic

Parmi les patients étudiés à la FRCT, les cas de tularémie n’ont pas été considérés, soit en raison de tests de diagnostic strictement négatifs n = soit en raison de résultats cliniques incompatibles malgré des titres d’anticorps MAT, IgM ou IgG n = ou supérieur n =; Figure Considérant ces patients comme un groupe témoin et un titre de coupure de, les spécificités calculées étaient% pour MAT et IF-IgM et% pour IF-IgG Un titre de coupure de aurait diminué la spécificité du test IF-IgG à% Parmi les patients restants, étaient des cas confirmés et étaient des cas probables. Les titres médians d’anticorps pendant les mois suivant l’apparition de la maladie ont pu être évalués chez des patients.

Figure Vue largeDownload slideChart délimitant les critères qui ont conduit à des cas définitifs ou probables de tularémie. Abréviations: FRCT, Centre français de référence pour la tularémie; RT-PCR, réaction en chaîne de la polymérase en temps réelFigure View largeTélécharger la diapositive Diagramme délimitant les critères qui ont conduit à des cas définitifs ou probables de tularémie Abréviations: FRCT, Centre français de référence pour la tularémie; RT-PCR, réaction en chaîne de la polymérase en temps réel

Figure View largeTélécharger les titres d’anticorps Median observés au cours des mois après l’apparition de la maladie chez les patients de la tularémie Abréviations: IF, immunofluorescence; Ig, immunoglobulineFigure View largeTélécharger les titres Titres d’anticorps médians observés au cours des mois suivant l’apparition de la maladie chez les patients atteints de tularémie Abréviations: IF, immunofluorescence; Ig, immunoglobuline Un échantillon de sérum unique a été envoyé à la FRCT pour les patients et les sérums appariés pour les patients signifient un intervalle de temps entre les sérums, jours; intervalle, – jours Au moins le test sérologique était positif pour% de patients au départ et de% pour tous les échantillons sériques. Les anticorps de type IgG étaient prédominants. Une séroconversion ou une augmentation des titres d’anticorps a été observée chez les patients et Les anticorps n’ont jamais été détectés au cours des premières semaines après la contamination, c’est-à-dire les jours suivant l’apparition des symptômes. Les titres d’anticorps ont augmenté progressivement et ont atteint un sommet environ une semaine après le début de la maladie.

Tableau Diagnostic et données de traitement chez les patients atteints de tularémie en France – Premier sérum Premier et second sérums Sérologie Positif / testé% Positif / testé% MATb / / IFA-IgMb / / IFA-IgGb / / MAT IF / / Positif Avec sérologie positive concomitante / testa% MAT IFA-IgM IFA-IgG Culture / / / RT-PCR / / / Traitement Nombre de patients Rechutes, no% Chirurgie des ganglions lymphatiques, non% Ciprofloxacine Ofloxacine Lévofloxacine Moxifloxacine Doxycycline Gentamicine Combinedc Premier sérum Premier et deuxième sérums Sérologie Positif / testé % Positif / testé% MATb / / IFA-IgMb / / IFA-IgGb / / MAT IF / / Positif Avec sérologie positive concomitante / testé% MAT Culture IFA-IgM IFA-IgG / / / RT-PCR / / / Traitement No de les patients Rechutes, no% Chirurgie des ganglions lymphatiques, sans% Ciprofloxacine Ofloxacine Lévofloxacine Moxifloxacine Doxycycline Gentamicine Combinedc Abréviations: FRCT, Centre français de tularémie; IFA, dosage par immunofluorescence; Ig, immunoglobuline; MAT, test de microagglutination testaPositif si titre ≥ / testé à la FRCT Un échantillon de sérum était disponible à la FRCT uniquement pour les patients Des sérums appariés étaient disponibles pour les patientsbMAT, IFA-IgM, IFA-IgG: microagglutination et immunofluorescence pour IgM et IgG respectivementFluoroquinolone plus gentamicine n =, doxycycline plus gentamicine n =, une fluoroquinolone plus doxycycline n = View Large souche Fulularensis F a été isolé chez% patients, soit de hémocultures patients, forme typhoïde et pneumonique, un écouvillon pharyngé n =, décharge conjonctivale n =, une biopsie du ganglion lymphatique n =, un ulcère cutané n =, ou whitlow, liquide céphalo-rachidien, ou otorrhée n = chacun Au moment des cultures positives, de ces% patients avaient des tests sérologiques négatifs. Tableau F tularensis Les tests RT-PCR étaient positifs en% patients, c’est-à-dire% des ganglions lymphatiques testés, des écouvillons pharyngiens, des ulcères cutanés, des écoulements conjonctivaux et des échantillons sériques% des cultures testées Ces patients étaient positifs pour seulement%: un échantillon conjonctival, des écouvillonnages pharyngés, un ulcère cutané et une biopsie des ganglions lymphatiques. Au moment des tests RT-PCR positifs, les tests sérologiques étaient négatifs chez les patients pouvant être évalués, atteints de conjonctivite n =, pharyngite n =, ou maladies pseudo-grippales n = Une séroconversion a été retrouvée chez la moitié de ces patients L’identification moléculaire de la sous-espèce holarctica F tularensis a été obtenue chez des patients, soit à partir de souches isolées, soit directement à partir de prélèvements cliniques

Gravité de la maladie et pronostic

Trente patients% ont été hospitalisés, principalement en raison de la sévérité de la maladie, des affections sous-jacentes associées, p. Ex. Diabète sucré, prothèse valvulaire, traitement immunosuppresseur ou pour des études étiologiques de manifestations chroniques, p. Ex. Lymphadénopathie, pneumonie. La complication la plus fréquente était la suppuration des ganglions lymphatiques, nécessitant un drainage chirurgical et une résection des ganglions lymphatiques chez% des patients souffrant de lymphadénopathies chroniques. Les autres complications comprenaient un abcès péri-amygdalien, un abcès parotidien, une cellulite faciale au site de une lymphadénopathie préauriculaire, des cas d’abcès de la main, une lymphangite du membre supérieur, une otite chronique avec otorrhée, une méningite et une encéphalite aiguë. Un patient présentait un syndrome coronarien aigu et un autre une fibrillation auriculaire.

Traitement

Les données de traitement étaient disponibles pour les patients Des échecs ont été observés chez les patients lorsqu’un traitement empirique, administré avant le diagnostic de tularémie, correspondait à un β-lactame n =; amoxicilline, oxacilline, amoxicilline-clavulanate, céfuroxim ou ceftriaxone, un macrolide n =; érythromycine, spiramycine, azithromycine, roxithromycine ou pristinamycine, β-lactame et macrolide n = ou combinaison de médicaments antituberculeux n = En raison de la contre-indication des tétracyclines et des fluoroquinolones, les femmes enceintes atteintes d’adénopathies chroniques ont reçu un macrolide josamycine ou azithromycine et ont souffert de rechutes jusqu’à l’ablation chirurgicale des ganglions lymphatiques suppurés Soixante patients ont reçu en traitement de première intention de la tularémie: – traitement d’une fluoroquinolone, d’une tétracycline, d’un aminoglycoside ou de la combinaison de ces antibiotiques. et non significativement influencé par le choix de l’antibiotique, une fluoroquinolone ou une tétracycline; pas significatif ou la forme clinique glandulaire et ulceroglandular contre d’autres formes; non significatif Tous les patients, sauf celui qui est décédé, ont finalement été guéris de la tularémie après plusieurs cycles d’antibiothérapie et d’ablation chirurgicale des ganglions lymphatiques suppurés chez les patients. La chirurgie était également nécessaire chez des patients supplémentaires, pour fermeture par un lambeau cutané dû à à la cellulite, drainage d’un abcès de la main, ou tympanocentèse en raison de l’otite moyenne chronique

DISCUSSION

Des cas ont été observés: pneumonie aiguë légère avec amélioration rapide de l’antibiothérapie, comme indiqué précédemment en Espagne ; lésions pulmonaires chroniques mais fonction pulmonaire normale, fièvre intermittente, asthénie, perte de poids modérée et adénopathies médiastinales. L’isolement de F tularensis était un événement rare et souvent fortuit, comme nous l’avons déjà rapporté Dans la présente étude,% des patients avaient culture de tularensis, dont% étaient des hémocultures Ainsi, les hémocultures restent utiles pour le diagnostic précoce des formes sévères de tularémie, alors que les tests sérologiques ne sont pas encore positifs. La tularémie acquise en laboratoire a été fréquemment signalée . personnel de laboratoire L’utilisation systématique de capots de sécurité microbiologiques dans les laboratoires de diagnostic clinique pour manipuler les matières infectieuses peut aider à minimiser ce risque. Les cultures de F tularensis doivent être réalisées dans un laboratoire de biosécurité. Le diagnostic de tularémie reste basé sur la sérologie. pas trouvé pendant les premières semaines de la maladie Les patients qui sont vus dans les stades précoces de l’infection, en raison de symptômes cliniques douloureux tels que pharyngite ou conjonctivite ou en raison de symptômes systémiques, par exemple les formes pneumoniques ou typhoïdiques, ont des tests sérologiques négatifs. Un titre de coupure a déjà été considéré dans notre laboratoire pour toutes les techniques sérologiques. est celui le plus souvent utilisé dans la littérature pour les MAT , et parce que l’évaluation des sérums de donneurs de sang français n’a montré aucun titre sérologique & gt; Le présent travail confirme qu’un titre de coupure permet des sensibilités et des spécificités optimales, par exemple,% et%, respectivement, pour IF-IgG. Les anticorps détectés sont le plus souvent de type IgG et les titres restent stables chez la plupart des patients. Les anticorps de type IgM ont été principalement détectés chez des patients présentant des formes pneumatiques et typhoïdiques de tularémie, en raison d’études étiologiques antérieures. Selon notre expérience, des titres d’anticorps maximum ont été obtenus après des semaines de progression de la maladie scarlatine. traitement, bien que les titres d’anticorps résiduels puissent persister pendant des mois La persistance de titres d’IgG significatifs ≥ était la règle chez les patients atteints d’adénopathies suppurées chroniques Bien que le diagnostic sérologique soit hautement spécifique , nous avons trouvé des titres d’anticorps élevés , Les tests RT-PCR ont confirmé le diagnostic en% des patients Pour la lymphe pas de spécimens,% d’échantillons testés par RT-PCR étaient positifs par rapport à% pour la culture Une sensibilité médiocre des cultures de ganglions lymphatiques peut s’expliquer en partie par le stockage à long terme et non optimal de ces échantillons cliniques avant le test. La PCR a également été utile pour le diagnostic précoce de la conjonctivite et de la pharyngite. L’identification moléculaire a confirmé l’implication d’une souche F tularensis sous-espèce holarctica chez les patients, y compris directement à partir d’échantillons cliniques. chez les patients La possibilité de détermination rapide de la sous-espèce F tularensis impliquée, par des tests directs sur des échantillons cliniques, est un véritable avantage comparé à la culture dans le cadre de surveillance bioterroriste Les β-lactames et les macrolides sont considérés comme peu fiables pour le traitement de la tularémie. ] Pour les patients atteints de maladies de gravité légère à modérée, les fluoroquinolones sont curre Les aminoglycosides streptomycine et gentamicine sont toujours préconisés chez les patients gravement malades [,,] Les tests de sensibilité aux antibiotiques des souches de F tularensis ne sont pas effectués de façon systématique car aucune résistance acquise aux antibiotiques n’est tolérée. Des antibiotiques sont habituellement administrés pendant des semaines Un taux élevé de rechute a été observé dans les séries de cas en utilisant soit une fluoroquinolone, soit une tétracycline, soit une thérapie combinée. reflète probablement le retard du diagnostic et l’administration d’une antibiothérapie appropriée et le nombre élevé de patients atteints d’adénopathies chroniques, souvent suppurées. Les recommandations actuelles ne sont pas adaptées à la prise en charge de tels cas. % de ces cas, un taux compatible Les recommandations concernant le traitement font également défaut pour les femmes enceintes parce que les tétracyclines et les fluoroquinolones sont contre-indiquées Les kétolides peuvent être une alternative utile dans les régions où prédominent les souches de F tularensis sensibles aux macrolides . % de taux de létalité, ce qui correspond bien aux précédents rapports d’Europe occidentale

Remarques

Remerciements

Nous remercions A Mailles et V Vaillant Institut de Veille Sanitaire, Saint Maurice, France pour fournir des données cliniques et épidémiologiques des notifications obligatoires de cas de tularémie et pour des conseils utiles, et Linda Northrup pour la rédaction de l’article

Aide financière

Le Centre national de référence reçoit un financement de l’Institut national de surveillance de la santé publique

Conflits d’intérêts potentiels

Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués