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Une comparaison randomisée de l’azithromycine et de la doxycycline pour le traitement de l’urétrite positive à Mycoplasma genitalium chez les hommes

Contexte Plusieurs études d’observation non contrôlées ont suggéré que la classe des tétracyclines des antibiotiques peut ne pas être efficace dans le traitement de l’infection Mycoplasma genitalium L’étude a comparé l’efficacité de g d’azithromycine en dose unique avec ce jour pour les jours de mg de doxycycline administrée deux fois dans éliminant M genitalium infectionMethods hommes avec des signes ou des symptômes de la maladie urétral qui assistaient à une Nouvelle-Orléans clinique des maladies sexuellement transmissibles et répondant aux critères cliniques pour urétrite non gonococcique ont été inclus dans l’étude ont été randomisés pour recevoir soit doxycycline mg par voie orale deux fois par jour pendant des jours ou L’azithromycine administrée par voie orale en dose unique Tous les participants ont été invités à revenir pour une visite de suivi – jours après l’enrôlement. Les hommes M génitalium-positifs à l’enrôlement ont été invités à revenir pour une deuxième visite de suivi. inscrits, ont été randomisés pour recevoir l’azithromycine, et ont couru domized recevoir doxycycline Trente-six% et% d’hommes dans ces groupes, respectivement, ont été infectés par M genitalium Au début de première visite de suivi,% des hommes traités azithromycine étaient M genitalium positives, contre% des hommes traités doxycycline P = des hommes infectés de manière persistante qui étaient cliniquement guéris au début de première visite de suivi,% rechute clinique expérimenté au cours des suivantes – weeksConclusions Une dose -g unique d’azithromycine est plus efficace que la doxycycline multidose pour le traitement de M urétrite associé genitalium- chez les hommes, le genitalium peut être une cause importante d’urétrite non gonococcique récidivante après l’administration des schémas thérapeutiques actuellement recommandés par les Centers for Disease Control and Prevention

Mycoplasma genitalium a été isolé pour la première fois dans l’urètre des hommes atteints d’urétrite nongonococcique NGU dans t a depuis été détecté significativement plus souvent chez les patients atteints de NGU aiguë que chez les sujets sans urétrite, indépendamment de la présence de Chlamydia trachomatis enitalium chez les hommes avec NGU nonchlamydial varie de% à% n outre, la persistance de M genitalium après traitement antimicrobien a été associée à la persistance ou la récurrence de NGU dans quelques études Administration de mg de doxycycline par voie orale deux fois par jour pendant les jours et de g d’azithromycine en dose unique sont la norme de soins pour le traitement de NGU chez les hommes aux États-Unis et sont les traitements actuels administrés dans la plupart des cliniques de maladies sexuellement transmissibles financées par les fonds publics à travers le pays ainsi que parties du monde nitialement, des études in vitro ont suggéré que M genitalium était sensible aux antibiotiques de la tétracycline ainsi qu’aux macroli Cependant, une étude plus récente utilisant la réaction en chaîne par polymérase en temps réel PCR pour mesurer la multiplication de l’organisme a montré que la résistance aux tétracyclines peut être détectée in vitro lus important encore, il existe des preuves cliniques croissantes de plusieurs observations observationnelles non contrôlées. Des études ont montré que la classe d’antibiotiques tétracycline pouvait être associée à des taux élevés d’échec bactériologique du génital M [,,] L’objectif de la présente étude était de comparer l’efficacité de g d’azithromycine administrée en dose unique à celle de un jour pendant des jours pour éliminer l’infection M genitalium et prévenir la maladie clinique récurrente chez les hommes atteints d’urétrite M genitalium-positif Un plan randomisé a été utilisé Le protocole a été examiné et approuvé par l’Institutional Review Board de la Louisiana State University School of Medicine à La Nouvelle-Orléans

Méthodes

De février à avril, des hommes se présentant au Delgado à New Orleans, en Louisiane, présentent des symptômes de décharge, de dysurie ou d’irritation du pénis ou des signes urétraux de l’urétrite et qui ont eu des PMNL de leucocytes polymorphonucléaires par champ microscopique à immersion dans l’huile. frottis urétral en l’absence d’organismes typiques de Neiserria gonorrhoeae ont été invités à participer par le clinicien de l’étude critères d’exclusion inclus traitement antibiotique dans les derniers jours, antécédents d’allergie aux classes d’antibiotiques tétracycline ou macrolides, refus de retour pour visite de suivi Les données fournies par les données démographiques, les données cliniques et les données sur les facteurs de risque de maladies sexuellement transmissibles ont été enregistrées sur un questionnaire standardisé. Un écouvillon avec un fil Dacron à fil mince a été inséré – cm dans l’urètre et tourné plusieurs temps nécessaire pour obtenir un échantillon pour le test de PCR du génitalium M Cet écouvillon a été placé dans un tube sec et stocké à ° C. Chaque participant a ensuite fourni ~ mL d’urine à premier urinoir, qui a également été conservé à ° C jusqu’à ce que les À l’arrivée au laboratoire, l’échantillon urétral a été congelé à – ° C jusqu’à la fin de la PCR. Cinq aliquotes de l’échantillon d’urine ont été congelées à-° C, en attendant le traitement de l’une des aliquotes. pour le test PCR M genitalium Un sachet de conservateur d’urine ProbeTec Becton Dickinson a ensuite été ajouté à l’échantillon d’urine restant. Il a été stocké pendant plusieurs jours à ° C avant traitement. Des dosages spécifiques d’amplification d’acide nucléique ont été effectués chaque semaine. et N gonorrhoeae test par le test d’amplification d’ADN ProbeTec Becton Dickinson, en conformité avec les instructions sur la notice d’emballage Le test PCR M genitalium a été réalisée sur les spectres d’urine et d’écouvillon imens comme décrit par Mena et al bien que les amplicons aient été détectés par dot blot plutôt que par analyse par Southern blot. Les détails des méthodes pour le test dot blot sont disponibles sur demande http://sildenafilca.org. Les participants ont été randomisés pour recevoir soit La première dose de doxycycline et la dose -g d’azithromycine ont été administrées en clinique. Tous les participants ont été conseillés sur l’utilisation du préservatif, on leur a demandé de s’abstenir de rapports sexuels. Les patients ont été interrogés sur la résolution des symptômes, l’observance du schéma posologique à la doxycycline, la reprise de l’activité sexuelle. et utilisation des préservatifs Les résultats de l’enrôlement M genitalium n’étaient généralement pas disponibles au moment de Première visite de suivi Les hommes ont été informés qu’ils seraient contactés par téléphone et / ou par lettre s’ils étaient M positif génital, pour organiser une deuxième visite de suivi – jours après l’inscription. De plus, tous les hommes qui sont retournés pour la première Les procédures de toutes les visites de suivi étaient les mêmes que celles décrites pour la visite d’inscription, sauf que les tests de dépistage de C trachomatis et de N gonorrhoeae n’étaient pas effectués chez les hommes asymptomatiques. qui étaient retournés pour la première fois entre et des jours après l’enrôlement étaient considérés comme étant retournés pour une visite de suivi initiale précoce. Les hommes étaient considérés comme positifs pour le genitalium M si l’échantillon urinaire ou urinaire était positif au M genitalium. la présence de symptômes d’urétrite et / ou de décharge à l’examen plus ⩾ PMNLs par champ microscopique à immersion d’huile dans le frottis urétral Hommes réputés avoir échoué cliniquement Les hommes ont été invités à revenir pour une visite de test de guérison. Les comparaisons statistiques ont été faites en utilisant le test χ, le test exact de Fisher, ou le test t de Student. selon les données à analyser Différences avec P & lt; ont été considérés comme statistiquement significatifs

Résultats

Parmi les hommes inscrits, ont été randomisés pour recevoir l’azithromycine, et ont été randomisés pour recevoir doxycycline M genitalium a été détecté chez les participants% figure Il y avait M hommes génitalium-infectés dans le groupe azithromycine% et dans le groupe doxycycline% caractéristiques démographiques, comportementales et cliniques de la population étudiée est résumée dans le tableau Il n’y avait pas de différences statistiquement significatives entre les groupes de traitement pour toute variable analysée

Figure View largeTélécharger la diapositive Résultats de l’inscription et de la bactériologieFigure View largeTélécharger la diapositiveEnrollment and bacteriologic outcomes

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques, comportementales et cliniques des participants à l’étude, par groupe de traitementTable Voir grandTélécharger les diapositives Caractéristiques démographiques, comportementales et cliniques des participants à l’étude, par groupe de traitement des hommes traités à la doxycycline,% retournés pour la visite de suivi, comme le% des hommes traités à l’azithromycine Trente et un hommes traités à la doxycycline et des hommes traités à l’azithromycine ont été vus entre et jours après l’enrôlement. L’intervalle médian entre les visites était de deux jours pour les deux groupes de traitement. table 17%; % d’intervalle de confiance,% -% des hommes traités à la doxycycline étaient toujours positifs pour M genitalium, comparé à%; % d’intervalle de confiance,% -% des hommes traités à l’azithromycine P =, à queue du test exact de Fisher Dans le groupe doxycycline,% des hommes infectés de façon persistante ne présentaient aucun symptôme ou signe d’urétrite et avaient & lt; PMNL par champ microscopique à immersion d’huile dans leurs frottis urétraux Ceci était également vrai pour l’un des hommes traités à l’azithromycine persistante. Il n’y avait qu’un échec symptomatique au traitement lors de cette visite chez un homme traité à l’azithromycine Tous les hommes traités à la doxycycline a déclaré lors de la première visite de suivi qu’ils avaient pris tout ou partie de leurs médicaments Seuls les hommes ont indiqué qu’ils avaient peut-être été réexposés par l’intermédiaire d’un partenaire précédent, et que tous deux faisaient partie du groupe de l’azithromycine

Tableau View largeDownload slideMycoplasma genitalium infections lors des premières visites de suivi ⩽ jours après l’inscription, par statut cliniqueTable Voir grandTélécharger slideMycoplasma genitalium infections lors des visites initiales de suivi ⩽ jours après l’inscription, par état cliniqueAu total des hommes retournés pour une visite initiale de suivi & gt; Les hommes du groupe azithromycine sont retournés, et quelques jours après l’enrôlement, tous étaient M genitalium négatifs, et ne se sont plaints que des symptômes, bien qu’il n’ait pas eu de symptômes. avoir une inflammation urétraleUn total des hommes qui ont été vus lors d’une visite de suivi initiale précoce sont retournés pour une deuxième visite; ont été dans le groupe doxycycline, et étaient dans le groupe azithromycine Comme résumés dans le tableau, des hommes infectés dans le groupe doxycycline ont connu un échec clinique, tout comme les deux hommes infectés dans le groupe azithromycine Une observation importante est que, de ces récidives cliniques, Ces rechutes cliniques sont survenues entre et quelques jours après l’inscription. Deux des récurrences cliniques sont survenues chez des hommes qui étaient M genitalium négatif lors de la visite de suivi initiale précoce. , a repris son activité sexuelle normale et a pu être réinfecté, bien que la possibilité que la charge de l’organisme ait été supprimée au-dessous du seuil de détection lors de la première visite de suivi et que la repousse s’est produite ultérieurement ne peut être exclue

Tableau View largeTélécharger slideMycoplasma genitalium infections chez les hommes revenant pour une deuxième visite de suivi, par état cliniqueTable Voir grandTélécharger slideMycoplasma genitalium infections chez les hommes revenant pour une deuxième visite de suivi, par statut cliniqueLe dixième patient qui a connu un échec clinique au deuxième suivi Lors de sa première visite de suivi, le patient s’était plaint d’une dysurie légère, mais il n’avait pas d’inflammation urétrale et n’était donc pas classé comme présentant une défaillance clinique et n’avait pas été traité. Il développait des écoulements urétraux et présentait des signes d’inflammation. après l’inscription Y compris le patient avec un échec clinique lors d’une visite de suivi initiale ⩽ jours après l’inscription et les hommes qui sont retournés pour une visite initiale & gt; jours après l’inscription, des échecs cliniques sont survenus dans l’étude. Dix pour cent d’entre eux ont eu lieu chez les hommes traités à la doxycycline, comparativement à% chez les hommes traités à l’azithromycine. il n’y avait pas de différence entre les groupes de traitement dans les intervalles de temps entre l’inscription et la visite pour laquelle un échec clinique avait été identifié. Cinq hommes ayant eu un échec thérapeutique et ayant reçu un traitement d’azithromycine pendant une troisième évaluation ils avaient une infection persistante à M genitalium; avaient des symptômes persistants et une décharge à l’examen, et était asymptomatique. Ces hommes ont été traités à nouveau avec le cours d’azithromycine et ont ensuite été perdus de vue.

Discussion

; Il est à noter que les patients ayant subi un échec thérapeutique n’ont pas répondu à une dose hebdomadaire de g d’azithromycine prélevée pendant des semaines. Des isolats génitaux de 4 M d’hommes australiens ayant subi un échec initial à l’azithromycine ont été cultivés avec succès et résistants à Nous avons également documenté des cas d’échec du traitement par M genitalium après retraitement avec un traitement à l’azithromycine à dose plus élevée. Par contre, Björnelius et al nt rapporté un taux de réussite de 100% avec l’administration d’azithromycine après échec avec les tétracyclines. Des doses plus élevées d’azithromycine sont nécessaires pour déterminer le régime optimal pour le traitement du M genitalium. Notre étude est la seule à ce jour à tenter de voir les hommes deux fois après le traitement, ce qui nous donne une occasion unique d’observer l’évolution était seulement l’échec bactériologique et clinique à la visite de suivi tôt Comme c Comme on peut le voir dans le tableau, la plupart des patients des deux groupes étaient cliniquement en bonne santé lors de la première visite de suivi, même si la majorité des hommes traités par la doxycycline étaient infectés de façon persistante. et le seul homme traité par azithromycine dans cette catégorie a connu une rechute clinique après cette visite. Cela suggère que, même si les taux d’échec du traitement étaient élevés, les médicaments ont eu un effet suppressif sur l’organisme, entraînant une réaction inflammatoire de l’hôte atténué Alternativement, doxycycline et azithromycine les deux ont des propriétés anti-inflammatoires indépendantes de leur activité antibactérienne, ce qui peut expliquer l’amélioration initiale des symptômes et des signes d’infection Du point de vue du clinicien, il peut être utile de savoir que l’urétrite récurrente peut fréquemment être en raison de M genitalium En fait, Wikström et Jensen nt récemment rapporté que% de ceux avec récidive ou persistent Les premiers cas de NGU en Suède étaient: M genitalium positif Les premiers résultats de la présente étude incluent les suivants: bien que l’étude ait été randomisée, les cliniciens réalisant l’étude n’ont pas été aveuglés. Cependant, étant donné que le critère principal était la persistance ou la récidive Deuxièmement, le nombre de patients infectés par le M genitalium étudiés était relativement faible. Cependant, la différence dans les résultats du traitement était suffisamment grande pour qu’il y ait peu de risques qu’une erreur statistique de type I se produise. Troisièmement, le taux élevé de perte de suivi à la deuxième visite de suivi a limité notre capacité à comparer les échecs cliniques entre les groupes de traitement. Par conséquent, une analyse en intention de traiter a été effectuée, ce qui a montré une tendance à la baisse. un taux accru d’échec clinique dans le groupe doxycycline, bien que la différence ne soit pas statistiquement significative. étude à double insu de la doxycycline par rapport à l’azithromycine financée adéquatement pour assurer une plus grande observance et qui inclut un suivi à long terme est nécessaireClairement, l’échec du traitement bactériologique est significativement plus fréquent chez les hommes atteints de NGU génitalium M traités avec la doxycycline que chez ceux traités avec une dose unique d’azithromycine Cependant, des taux d’échec de ~% ou plus surviennent également après traitement par l’azithromycine. En outre, il existe des preuves que certaines souches de M genitalium sont résistantes in vitro à l’azithromycine et à d’autres macrolides échec de l’expérience avec des schémas de traitement à l’azithromycine à plus forte dose et / ou prolongée Le traitement optimal des NGU associées à M genitalium n’a pas encore été identifié, il est donc nécessaire de développer et de tester de nouvelles approches chez les hommes infectés par M genitalium. échec bactériologique avec le traitement initial habituellement améliorer cliniquement immédiatement après Cependant, une proportion significative développera des symptômes récurrents dans les semaines suivant le traitement. Par conséquent, M genitalium devrait être considéré comme une cause probable de NGU récurrente, en particulier après un traitement avec la doxycycline ou d’autres membres de la classe des tétracyclines. Cependant, étant donné que% des patients atteints d’urétrite M genitalium connaîtront un échec avec un traitement par azithromycine en dose unique, quelques-uns peuvent avoir une urétrite persistante après l’administration de ce traitement. de mg d’azithromycine suivie par mg tous les jours pour les jours prochains peut être efficace dans certains de ces cas n outre, dans une analyse d’un petit nombre de patients, Bradshaw et al ont rapporté que mg de moxifloxacin quotidiennement pendant des jours peut être efficace pour ceux qui connaissent l’échec de l’azithromycine Des études prospectives de nouvelles approches pour le traitement des NGU récurrentes seraient sois utile

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits