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Une étude aide à découvrir l’apparition et l’importance pronostique de l’évolution cytogénétique chez les patients atteints de myélome multiple

Le myélome multiple, une maladie traitable mais incurable où s’accumulent des collections de plasmocytes anormaux dans la moelle osseuse, est le deuxième type de cancer du sang le plus courant aux États-Unis. Évaluation cytogénétique au moment du diagnostic – analyse des anomalies plasmatiques de la moelle osseuse dans les gènes – a été montré pour avoir une signification pronostique et est essentiel pour la stratification du risque dans le myélome multiple. Cependant, on sait peu de choses sur le développement d’anomalies cytogénétiques plus tard au cours de la maladie ou sur la façon dont cela pourrait influencer le pronostic.

Les résultats d’une étude à long terme à la Mayo Clinic, récemment publiée dans Blood Cancer Journal, suggèrent que la maladie évolue avec le temps chez certains patients et pas tellement chez d’autres.

Moritz Binder, M.D.

“Il existe plusieurs anomalies génétiques distinctes qui se sont révélées être en corrélation avec une maladie plus agressive”, explique Moritz Binder, M.D., médecin résident à Mayo et premier auteur sur le document d’étude. “Notre étude a examiné comment ces anomalies changent au fil du temps et si elles nous disent encore quelque chose sur les perspectives de nos patients, ce qui explique pourquoi nous avons examiné les examens répétés de la moelle osseuse chez ces patients.”

La cohorte de l’étude a inclus 989 patients diagnostiqués avec un myélome multiple à la Mayo Clinic Rochester (entre 2004 et 2012), dont 304 avec au moins deux évaluations cytogénétiques. Les anomalies génétiques typiques consistaient en des délétions ou des copies supplémentaires de certains chromosomes, ainsi que des translocations – lorsqu’une partie d’un chromosome se déplace vers une nouvelle position sur le même ou un autre chromosome.

L’examen de la moelle osseuse d’un patient au moment du diagnostic est considéré comme la norme de soins aux États-Unis. Cependant, Mayo a développé d’autres améliorations pour identifier certains sous-groupes de patients.

«En examinant la moelle osseuse des patients au moment du diagnostic, nous avons pu identifier certaines anomalies qui la rendent plus ou moins susceptible de développer de nouvelles anomalies au cours de la maladie», explique le Dr Binder. “En outre, les perspectives pour les patients semblent dépendre non seulement des anomalies observées au moment du diagnostic, mais aussi de celles qui se développent plus tard. Cela peut être une information utile pour les médecins qui décident si un patient peut avoir besoin d’un traitement plus intensif plus tard au cours de la maladie masticateur. “

Chez les patients avec des évaluations cytogénétiques répétées, la présence de t (11; 14) au moment du diagnostic était associée à une diminution des chances de nouvelles anomalies cytogénétiques pendant le suivi, alors que la présence d’au moins une trisomie ou tétrasomie (copies supplémentaires de chromosomes) était associée à une augmentation des chances de nouvelles anomalies au cours du suivi.

Le développement d’autres anomalies au cours des trois années suivant le diagnostic a été associé à une augmentation de la mortalité subséquente, en tenant compte du sexe, de l’âge, de la présence d’anomalies à haut risque et du nombre d’anomalies au moment du diagnostic.

Les résultats de l’étude suggèrent que des résultats plus favorables pourraient être un marqueur d’une stabilité cytogénétique accrue dans cette population de patients. En d’autres termes, les patients qui n’ont pas développé de nouvelles anomalies au fil du temps semblaient mieux s’en sortir.

Une explication plausible?

«Les cellules myélomateuses qui sont moins enclines à développer des changements génétiques au fil du temps peuvent être moins susceptibles de développer une résistance au traitement», explique le Dr Binder.

Bien que le myélome multiple demeure incurable, l’utilisation de nouveaux médicaments et de stratégies de traitement adaptées au risque a entraîné une augmentation des taux de réponse des patients. La survie globale médiane a presque doublé au cours des 20 dernières années, et plus de la moitié des patients présentant une cytogénétique défavorable étaient en vie trois ans après le diagnostic.

«Le paysage du myélome change constamment avec plusieurs nouveaux médicaments approuvés au cours de la dernière année seulement», explique le Dr Binder. “Par exemple, la thérapie avec le bortézomib s’est révélée bénéfique pour les patients présentant l’anomalie spécifique t (4; 14) au moment du diagnostic.

“Compte tenu de la disponibilité d’un certain nombre de médicaments qui peuvent être utilisés plus tard au cours de la maladie, ces données peuvent être utiles, tout en reconnaissant que c’était l’une des premières études sur ces changements au fil du temps” ajoute le Dr Binder. “Beaucoup de travail doit être fait avant que nous puissions faire des recommandations de traitement spécifiques basées sur ces résultats.”

Par Andy Tofilon